2006 Fiscal Year Annual Research Report
ストレス反応に関与する神経回路における神経ペプチドの役割-機能形態学的解析
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17500223
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
大竹 一嘉 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (10168966)
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| Keywords | エディンガー・ウェストファール核 / 前頭前皮質 / 辺縁前皮質 / ラット / ストレス / 視床正中核 / 神経回路 |
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| Research Abstract |
昨年度までの研究で、視床正中核に豊富なコレシストキニンとサブスタンスP含有神経終末をおくる起始細胞が、エディンガー・ウエストファール核であることが明らかになった。これらのペプチドの精神・神経疾患において果たすと考えられている役割、視床正中核のストレス反応における役割を考慮すると、エディンガー・ウエストファール核から視床正中核への投射がストレス反応に何らかの役割を果たすことが示唆される。実際、エディンガー・ウエストファール核は、ストレス関連ペプチドであるウロコルチンを含有することが明らかにされており、またその主要な標的のひとつが視床正中核であることが示唆されている。ストレス神経回路は内側前頭前皮質からの制御を受けていることが知られており、内側前頭前皮質のうち、辺縁前皮質と呼ばれる領域はストレスに対して抑制的に働くことが明らかにされている。今回の実験では、エディンガー・ウエストファール核のニューロンのストレスに対する応答が、内側前頭前皮質によってどのように制御されるかを調べる実験を行った。Fosタンパクの発現を指標にして神経活動を調べると、エディンガー・ウエストファール核のニューロンは急性ストレスによって賦活されたが、辺縁前皮質をイボテン酸によって破壊すると、Fosタンパクの発現はさらに増強し、エディンガー・ウエストファール核のニューロンに対しても、辺縁前皮質は抑制的に作用することが明らかになった。しかしながら、エディンガー・ウエストファール核のニューロンの中で辺縁前皮質の影響を受けるのは、視床正中核へ投射しないニューロン群であり、視床正中核投射ニューロンは辺縁前皮質の影響はほとんど受けないことが明らかになった。
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