個体レベルでのレトロトランスポゾン研究のためのモデルマウスの開発

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17510158
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 堀江 恭二 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30333446)
• Keywords: レトロトランスポゾン / IAP / マウス

Research Abstract

本研究では、intracisternal A particle(IAP)レトロトランスポゾンをモデルとして、レトロトランスポゾンとゲノムの相互作用を調べるためのモデルマウスの開発を目指している。昨年度は、我々が新たに単離したIAP配列を有すトランスジェニックマウスを作製した。このIAP配列は、マウスの急性白血病細胞において転移を認めたものとして単離された経緯がある。よって、このトランスジェニックマウスにおいて、IAPの転移によるゲノムの不安定化と、それによる腫瘍形成の誘発の可能性を考え、観察を続けたが、明らかな腫瘍形成は認められなかった。そこで、このマウスの生体内におけるIAPの転移効率を調べたところ、同じIAP配列を用いた培養細胞レベルでの実験に比べ、著しく転移効率が低かった。これより、マウス生体内においては、導入したIAP配列の活性を積極的に抑える機能が存在する可能性が示唆された。そこで、ゲノムのエピジェネティックな制御に欠陥があるノックアウトマウスに対して、本研究で作製したIAPトランスジェニックマウスを交配させたところ、マウス生体内において転移反応が増大したと考えられる予備的結果を得た。これは、我々の作製したマウスが、レトロトランスポゾンによるゲノムの攪乱に対する防御機構を調べるためのモデルとなる可能性を示唆している。