2006 Fiscal Year Annual Research Report
スフィンゴ脂質代謝酵素による細胞増殖・生存の制御機構の解明
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17510175
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
坂野 喜子 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (50116852)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村手 隆 名古屋大学, 医学部, 教授 (30239537)
野澤 義則 (財)岐阜県国際バイオ研究所, 所長 (10021362)
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| Keywords | スフィンゴ脂質 / 細胞増殖 / アポトーシス制御 |
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| Research Abstract |
スフィンゴミエリンのスフィンゴミエリナーゼ(SMase)により産生されるセラミドやスフィンゴシンは、細胞死誘導に関与し、また、スフィンゴシンキナーゼ(SPHK)により産生されるスフィンゴシン1一リン酸(SIP)は、細胞外に分泌されG蛋白共役型受容体(Edg/SIPファミリー)を介して様々な細胞にアゴニストとして作用し、細胞増殖・生存や細胞運動に重要な役割を果たすことが示されているが、その詳細なメカニズムは明らかでない。申請者らは、SPHK/SIP系と他の細胞内シグナル伝達系とのクロストークについて検討し、SIP受容体シグナルがホスホリパーゼD(PLD)、PI3K/Akt系の生存シグナル系を活性化し、アポトーシス抑制に関与することを初めて示唆した。SPHKアイソザイムの特異的抗体を用いて細胞内局在や組織内分布を検討し、精子の先端に特異的に局在することを見いだした。白血病細胞HL60の好中球への分化誘導過程におけるSPHK1の関与を明らかにした。今年度は、さらにSPIIKの細胞機能における役割を明らかにするために、免疫系細胞における細胞死との関連性を検討し、SPHK1の過剰発現により細胞死が抑制されることを見いだした。さらに、抗がん剤耐性とSPHK1活性の高発現の関連性を明らかにするために、前立腺がん細胞や白血病細胞で抗がん剤処理による細胞死誘導に抵抗性を示す細胞と非抵抗性細胞におけるセラミド産生とSIP量の変化を比較検討した。SPHK1の高発現を示すがん細胞はセラミド産生が低く、SIP量の変化も少なく抗がん剤に対するIC_<50>も高く、抗がん剤による細胞死に抵抗性を示した。一方、IC_<50>の低いがん細胞は、抗がん剤処理によりセラミド産生の高くSIP量の著しい低下がみられた。これらの結果から、セラミド産生とSIP量の変化はケモテラピーの指標に役立つことが示唆された。
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Research Products
(6 results)
