2006 Fiscal Year Annual Research Report
細菌由来成分ペプチドグリカンの生体内での認識機構解明と免疫アジュバント活性の利用
Project/Area Number |
17510178
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
藤本 ゆかり 大阪大学, 大学院理学研究科, 講師 (00362616)
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Keywords | ペプチドグリカン / 自然免疫 / 複合糖質 / 免疫アジュバント / 蛍光標識 |
Research Abstract |
免疫増強活性を持つ細菌細胞壁成分ペプチドグリカン(PGN)について、PGN受容体であるNod1、Nod2あるいはToll like receptor(TLR)2による認識機構解明を目指し、PGN部分構造・標識体を合成した。またそのPGNの糖鎖-ペプチド鎖複合構造構築のための合成手法の開発を行った。すなわち、Nod1のリガンドであるγ-D-グルタミル-ジアミノピメリン酸(iE-DAP)について、光学活性な天然型iE-DAPを効率的に合成することを目的とし、光学活性体を選択的に得るためのDAP誘導体新規合成法を確立した。また受容体Nod1による認識機構の解析と細胞内での局在の観測を目指し、前年度に引き続きiE-DAPの蛍光標識化を行いNod1刺激活性を保持した標識体の合成に成功した。Nod2のリガンドであるムラミルジペプチド(MDP)についても、認識機構及び細胞内における挙動の観測のため、MDPの蛍光標識体の合成を目指してリンカー部の導入の検討を行い、合成法を確立するとともに標識体を得た。 また、MDPの、抗体産生を促進する免疫増強アジュバント活性に注目し、免疫増強アジュバントとしてMDP類縁体、抗原としてコレラ菌由来細胞表層多糖成分をキャリアタンパク質に結合させた合成糖鎖ワクチンの開発を試みようとしているが、免疫増強アジュバントとして種々の6-O-acyl-MDP構造にキャリアタンパク質結合のためのリンカーを導入した化合物の合成に成功した。
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Research Products
(6 results)