2005 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト致死性海藻毒ポリカバノシド類の起源生物、生理作用、類縁体の構造に関する研究
| Project/Area Number |
17580091
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
山下 まり 東北大学, 大学院・農学研究科, 教授 (50192430)
|
|---|
| Keywords | 食中毒 / 海藻 / ポリカバノシド / 構造決定 / 生理活性 / アポトーシス |
|---|
| Research Abstract |
1.ポリカバノシドC2,PC2の構造研究
1991年にグアムでカタオゴノリGracilaria edulisによる食中毒が発生し、原因毒としてポリカバノシドA(PA)を単離した。その時、微量類縁体としてPC2を単離したが、0.1mg以下しか得ることができずに、当時はFABMSで[M+Na]^+m/z877から分子量を854と決定し、1Dの^1H NMRを測定した。また、UV吸収からPAと同様に共役トリエンを有することが示唆されたが、構造決定には至らなかった。CD_3CN中で-20度で保存したPC2は2003年にCOSY, HSQC, HMBCを測定し、不完全ながら相関を解析することができ、メチル化されたフコシルザイロースと、PAとは違うアグリコンを有する平面構造を推定した。しかし、10位、13位の立体化学が不明であり、また、メトキシメチンの10位の^<13>C NMRのケミカルシフトが94.0ppmで、異常に低磁場であるため、平面構造の確認が必要であった。北海道大学理学研究科藤原憲秀助教授からPA合成中間体の10位の両エピマーを供与して頂き、PC2モデルを合成でき、塀面構造を確認した。
2.アポトーシス経路の追求
オハイオ州立大学Paquette教授から供与された類縁体を用いて構造活性相関を行なった。側鎖構造がアポトーシス活性に大きく影響することがわかった。
3.細胞内各種陽イオン濃度の変化
ポリカバノシド類を各種細胞に供してCa^<2+>濃度指示薬で変化を追求したが大きな変化は観測されなかった。
|
