サイトカイン産生調節活性を有する抗原性糖鎖を利用した糖鎖薬剤の開発

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17580300
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 木村 吉伸 Okayama University, 大学院・自然科学研究科, 教授 (70195387)
• Keywords: 花粉アレルゲン / 植物糖タンパク質 / 抗原性糖鎖 / 植物N-グリカン / 腫瘍抗原糖鎖

Research Abstract

申請者らは花粉アレルゲン等の植物糖蛋白質に結合する抗原性糖鎖が,T細胞の分化・生育を抑制することやTh2細胞からのIL4産生を抑制することを見出し,これら植物糖鎖がアレルギー疾患の有効な治療薬になる可能性を示している。そこで,本研究課題では,ヒト細胞性免疫系に対してより高い薬理活性を有するオリゴ糖鎖を,植物糖タンパク質あるいは細胞壁成分から網羅的に検索し,構造・機能相関を明らかにすることを目的している。平成19年度においては,ヒノキ花粉から陰イオン交換,陽イオン交換クロマト及びゲルろ過により,花粉アレルゲン(Cha o l)を精製したのち,結合する抗原性糖鎖の化学構造を明らかにした。その結果,Cha o lに結合する抗原性糖鎖は,ヒノキ花粉アレルゲン(Cry j l)同様GlcNAc2Man3XyllFuclGlcNAc2のバイアンテナ型複合糖鎖が主要構造(89%)を占めていた。しかしながら,ルイスaエピトープ(Ga1β1-3(Fucα1-4)GlcNAc)含有の糖鎖は存在せず,Cry j lには存在しないハイマンノース型糖鎖が少量存在することを明らかにした。本研究課題の遂行期間において,日本において深刻な社会現象ともなっている花粉アレルギーについて,スギ及びヒノキ花粉に存在する3種類の主要アレルゲンに結合する抗原性糖鎖の化学構造を全て明らかにすることができた。その他,19年度は,ローヤルゼリー糖タンパク質に結合する腫瘍抗原(T-抗原:Gal β1-3GalNAc)含有糖鎖が結合するタンパク質の同定と,腫瘍抗原糖鎖含有ペプチドの調製法を確立し,人工ポリマーの作成を開始した。

Research Products

• [Journal Article] Glycoform analysis of Japanese cypress pollen allergen, Cha o l: Comparison of glycoform of cedar and cypress pollen allergens (2008)
  • Author(s): Kimura, Y., Kuroki, M., Maeda, M., Okano, M., Yokoyama, M., and Kino, K
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem 72 Pages: 485-491
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Salt-adaptation of Tobacco BY2 cells induces change in glycoform of N-glycans. (2008)
  • Author(s): Kimura, Y., Watanabe, T., Kimura, M., Maeada, M., Murata, Y., Fujiyama, K
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem 72 Pages: 514-522
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evidence for new β1-3 galactosyltransferase activity involved in biosynthesis of unusual N-glycan harboring T-antigen in Apis mellifera. (2007)
  • Author(s): Kimura, Y., Sakamura, S., Ushijima, T., Hama, Y., Kajiura, H., Fujiyama, K., Okihara, K., Hashimoto, K.,
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem 71 Pages: 1111-1114
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Identification of royal jelly glycoprotein bearing N-glycans with T-antigen unit (2007)
  • Author(s): Nagai, H., Kimura, M., Okihara, K., Hashimoto, K., Sugimoto, H., Yamada, H., Kimura, Y.
  • Organizer: XIX th International Symposium on Glycoconjugates
  • Place of Presentation: ケアンズ・オーストラリア
  • Year and Date: 2007-07-17
• [Book] Comprehensive Glycoscience Vol. 3 :Structural and functional features of plant glycoprotein glycans (2007)
  • Author(s): Kimura, Y
  • Total Pages: 17
  • Publisher: Elsevier