抗ウイルス性抗生物質ファッティビラシンの全合成と構造活性相関の解明

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17590011
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 梶 英輔 北里大学, 薬学部, 教授 (60050598)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢後 和夫 北里大学, 薬学部, 教授 (10276157) ; 西野 貴司 北里大学, 薬学部, 助手 (50180625) ; 尾鳥 勝也 北里大学, 薬学部, 助手 (00327446)
• Keywords: 抗生物質 / ファッティビラシン / 抗ウイルス薬 / 糖脂肪酸 / ラクトン / グルコース / グリシコル化 / 銀シリカアルミナ

Research Abstract

抗ウイルス性抗生物質ファッティビラシン(以下FVと略す)は新規な糖脂肪酸ラクトン構造を有し、抗ウイルス薬としての開発が期待されている。しかし、発酵法ではFVの単離精製が困難であり、不斉炭素原子の絶対構造は未決定である。そこで、本申請者らはFVの全合成による絶対構造決定と、構造活性相関を解明することとした。
FVを構成する糖脂肪酸フラグメントの合成:FVはC_2対称軸を有することから、糖脂肪酸モノマーの環化二量体と考えられる。そこで、先ず、FV全合成の重要中間体となるグリコシル酪酸フラグメント(1)を合成することした。具体的には、1)グルコースから誘導した種々の糖供与体として、1-OAc(2),1-Br(3),1-SEt(4)誘導体を調製した。2)D-マンニトールから誘導したグリセルアルデヒド保護体を合成し、グリニヤ反応による1炭素増炭反応を試みた。3)L-リンゴ酸を出発物質として、(S)-リンゴ酸ジメチル(5)と、4-クロロ-3-ヒドロキシ酪酸エチル(6)を高収率で得た。つぎに、上記1)で合成した糖供与体2と、2)で合成した酪酸誘導体(6)との縮合(Ag-alumillosilicate, ClCH_2CH_2Cl)により,糖脂肪酸;dimethyl2-0-(per-0-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-L-maleate(7)を低収率(20-30%)であるが合成することが出来た。本反応により得られた糖脂肪酸(7)は、FVの全合成のための重要中間体である。現在、その生物活性を測定中である。