2007 Fiscal Year Annual Research Report
抗ウイルス性抗生物質ファッティビラシンの全合成と構造活性相関の解明
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17590011
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
梶 英輔 Kitasato University, 薬学部, 教授 (60050598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢後 和夫 北里大学, 薬学部, 教授 (10276157)
西野 貴司 北里大学, 薬学部, 講師 (50180625)
尾鳥 勝也 北里大学, 薬学部, 講師 (00327446)
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| Keywords | 抗ウイルス薬 / 抗生物質 / ファッティビラシン / 糖脂肪酸 / 環状ジエステル / グルコース / グリコシル化 |
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| Research Abstract |
創薬候補としての抗ウイルス性抗生物質ファッティビラシン(FV)の構造活性相関の解明を目的として、FVの全合成研究を実施した。
昨年度実績としてFVの全合成のための重要中間体である糖脂肪酸モノマー:ethyl(3S)-3-ο-(2,3,4,6-tetra-ο-acetyl-β-D-glucopyranosy1)butanoate(1)を合成したので、本年度実施計画に従い1のスケールアップを行った。更に1のアセチル基を除去し6-ο-トリチル体としたのち、2級水酸基のベンジル化を試みたが反応は進行しなかった。そこで新たな糖脂肪酸モノマーとして、1よりも反応性が高いと考えられるt-butyl(3R)-3-ο-(2,3,4,6-tetra-ο-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-4-pentenoate(2)を設計した。グリコシルドナーとしてはper-ο-acetyl-β-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate(3)を、アクセプターとしては3位に不斉を有するt-butyl(3R)-3-hydroxy-4-pentenoate(4)を選び、それぞれ常法により合成した。つぎに3による4のグリコシル化により、収率70%で上記中間体2を合成することが出来た。つぎに2を脱アセチル化したのち、1級水酸基のみをアセチル化した6-O-acetyl体(5)を得た。5の2級水酸基をベンジル化し、モノベンジル体(6)を収率51%で得た。つぎに6のアセチル基とt-ブチル基を除去し、アグリコン部分に遊離のカルボキシル基を有する中間体7を収率56%で得た。そこで7の環化縮合を行い、目的とするFVの基本骨格である18員環ジエステル(8)を収率33%で合成することが出来た。今後、8の最適化によるスケールアップと生物活性試験を検討する予定である。
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