2005 Fiscal Year Annual Research Report
PGE_2活性化マスト細胞の細胞外マトリックスへの可逆的な接着機構とその生理的意義
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17590079
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| Research Institution | Mukogawa Women's University |
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Principal Investigator |
市川 厚 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (10025695)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 智之 武庫川女子大学, 薬学部, 助教授 (40303846)
扇間 昌規 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (90098533)
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| Keywords | マスト細胞 / 細胞接着 / PGE_2 / EP4受容体 / フィブロネクチン / カルシウムチャネル / SOCチャネル / mastocytoma P-815 |
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| Research Abstract |
今年度の研究実施計画に基づいて、以下のような研究成果を得た。
1.マスト細胞のフィブロネクチンへの接着反応のメカニズムの解析:
PGE2刺激によるmastocytoma P-815細胞(P-815細胞)のフィブロネクチンへの結合反応はEP4受容体-アデニル酸シクラーゼ活性化によるcAMPの生成に引き続く2段階の反応で進行することがわかった。第一段階は接着開始期にはたらくcAMP-PKA依存性反応で、第二段階は接着維持期にはたらくcAMP-非依存性Epac-Rap1依存性反応であることを解明した。
2.フィブロネクチン接着マスト細胞の乖離反応のメカニズムの解析:
PGE2によるP-815細胞接着反応の維持期のメカニズムとして、細胞外Ca^<2+>の細胞内への取込促進とその結果と思われる細胞質Ca^<2+>濃度の持続的な高レベル維持が重要な役割を果たしていることを明らかにした。この際にはたらくカルシウムチャネルは電位依存性チャネルではなく、store-operated Ca^<2+>チャネルであり,とくに阻害剤SK&F 96365感受性のチャネルを介してCa^<2+>の細胞内流入が起こることも明らかにした。SOCチャネルは複数に存在しているが、La^<3+>,Gd^<3+>により接着反応は全く阻害されないことから、従来の報告にない新規タイプのSOCチャネルの関与が予測される。
3.アレルギーモデルマウスの皮膚におけるマスト細胞のECMsへの接着反応の解析:
P-815細胞を移植できるマウス株(CDF1)の背部皮下組織において空気嚢炎症モデルを作成した。ついで、空気嚢内に移入したP-815細胞が結合組織層ECMsへ移行し接着するかを測定した。その結果、P-815細胞はPGE2-EP4受容体依存性にECMsに接着することを明らかにすることができた。
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[Journal Article] Suppression of allergic inflammation by the prostaglandin E receptor subtype EP32005
Author(s)
Kunikata, T., Yamane, H., Segi, E., Sugimoto, Y., Tanaka, S., Nagai, H., Ichikawa, A, Narumiya, S.
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Journal Title
Nature Immunology 6
Pages: 524-531
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[Journal Article] Prostaglandin E_2 stimulates granulocyte colony-stimulating factor production via the prostanoid EP2 receptor in mouse peritoneal neutrophil2005
Author(s)
Sugimoto, Y., Fukuda, Y., Mori, D., Tanaka, S., Yamane, H., Okuno, Y., Ichikawa, A., Tsujimoto, G.
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Journal Title
J.Immunol. 175
Pages: 2606-2612
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