2006 Fiscal Year Annual Research Report
ストレス性胃腸機能障害におけるホットおよびコールド受容体を介する機能異常
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17590116
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| Research Institution | Josai International University, |
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Principal Investigator |
堀江 俊治 城西国際大学, 薬学部, 教授 (50209285)
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| Keywords | TRPV1 / カプサイシン / 消化管機能 / TRPA1 / 免疫組織化学 / CGRP / 内臓知覚神経 / 知覚過敏 |
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| Research Abstract |
ストレスによる消化管運動の異常亢進が、内臓知覚神経系に発現しているホット受容体TRPV1およびコールド受容体TRPA1の機能異常に基づくものではないかという仮説を立て、これを証明するために薬理学的検討を行った。本年度は、正常動物の下部消化管におけるコールド受容体TRPA1の生体機能について検討を進め、さらに母子分離ストレス負荷群における消化管のTRPV1の機能変化について検討を行った。その研究結果の要点を以下の3点にまとめた。
(1)TRPV1を介する消化管運動亢進とストレス負荷による変化:正常マウスの摘出下部消化管標本において、カプサイシンはTRPV1を刺激し、収縮・弛緩反応を惹起した。マウスに母子分離ストレス負荷を行ったところ、近位および横行結腸では平滑筋収縮・弛緩反応に変化が認められなかったが、遠位結腸と直腸においては一過性の弛緩・収縮反応の増強が観察された。したがって、下部消化管肛門側ではストレスによって、TRPV1の感受性が増大している可能性が示唆された。
(2)TRPA1を介する消化管運動亢進:正常マウス摘出下部消化管標本において、アリルイソチオシアネートでTRPA1を刺激すると、自発運動が亢進した。特に、結腸においてその亢進が顕著であった。さらに、この反応は、カプサイシンにより脱感作させた標本では消失することから、TRPA1はTRPV1発現神経上に共存し、下部消化管運動性を亢進する役割を有することが示唆された。
(3)消化管TRPV1受容体の分布:正常ラットの結腸凍結切片を免疫染色し、TRPV1が脊髄由来の外来性知覚神経上に発現していることを見出し、その神経線維の分布を明らかにした。項目(1)と対応して、TRPV1神経線維は平滑筋層を筋繊維に沿って走っていることを示すことができた。
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