2006 Fiscal Year Annual Research Report
抗癌薬血中濃度モニタリング及び薬物動態関連遺伝子情報に基づく個別投与設計法の確立
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17590131
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
松本 充博 熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 助教授 (70253755)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 秀之 熊本大学, 医学部附属病院, 教授 (40225727)
渡邊 博志 熊本大学, 薬学部, 講師 (70398220)
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| Keywords | アムルビシン / アムルビシノール / P-糖蛋白質 / 細胞膜輸送 / 薬剤耐性 |
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| Research Abstract |
代表的な薬物トランスポータとしてP-糖タンパク質(P-gp)に着目し、アムルビシン(AMR)およびアムルビシノール(AMR-OH)の細胞膜輸送におけるP-gpの関与について検討した。
1.ブタ腎由来培養上皮細胞(LLC-PK1)およびヒトP-gpを過剰発現したL-MDR1細胞を用いた殺細胞実験によりL-MDR1細胞ではAMRおよびAMR-OHに対する感受性が低下していることが明らかとなった。また、AMRおよびAMR-OHの細胞内蓄積量はL-MDR1細胞で有意な低下が観察された。一方、シクロスポリン(CyA)の併用によりL-MDR1細胞における感受性および細胞内蓄積量はLLC-PK1細胞と同程度にまで上昇した。
2.AMRおよびAMR-OHの経細胞輸送実験において、L-MDR1細胞におけるapical側への輸送亢進並びにbasal側への輸送低下が認められた。一方、CyAの併用によりL-MDR1細胞における経細胞輸送はLLC-PK1細胞と類似した挙動を示した。これらの結果から、AMRおよびAMR-OHはP-gpの基質であることが明らかとなった。
3.ヒト肺癌A549細胞を用いた検討において、A549細胞にはP-gpが発現しており、CyAの併用によるAMRおよびAMR-OH細胞内蓄積量並びに殺細胞効果の上昇が観察された。
以上の結果より、AMRおよび活性代謝物であるAMR-OHの細胞膜輸送にはP-gpが関与していることが判明した。さらに、肺癌細胞における抗腫瘍効果の面でもP-gpが一部関与している可能性が示唆された。
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