2006 Fiscal Year Annual Research Report
GLP-1によるミクログリア活性化を利用した新規アルツハイマー病治療薬の開発
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17590138
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
岡 淳一郎 東京理科大学, 薬学部, 教授 (40134613)
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| Keywords | GLP-1 / ミクログリア / アストロサイト / GLT-1 / IL-1β / 興奮毒性 / 炎症 / 神経変性疾患 |
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| Research Abstract |
1 アルツハイマー病等の神経変性疾患ではグリア細胞の誘導・増加が報告され、産生するサイトカイン等による炎症症状が疾患の初期過程に重要な役割を果たしていることが示唆されている。昨年度の研究から、外来性あるいは内在性GLP-1がミクログリアを活性化し、その結果大量に産生・放出された内在性GLP-1がアストロサイトでの炎症誘発性IL-1β産生を抑制して神経変性疾患の初期炎症過程を抑制あるいは改善させる可能性が示唆された。本年度は、主として18日目のラット胎児から単離.培養した大脳皮質グリア細胞(ミクログリアとアストロサイト)を用いて、real time quantitative RT-PCR法により各種サイトカイン及びトランスポーターのmRNA発現へのGLP-1の作用を検討した。
2 培養ミクログリアにおいて、GLP-1はIL-1β、IL-6、MCP-1、tPA、NT-3、BDNF、bFGF mRNA発現変動に影響を及ぼさなかった。一方、培養アストロサイトでは、神経栄養因子NT-3、グルタミン酸トランスポーターGLT-1 mRNA発現を増加させた。GLP-1側脳室内投与により、in vivoにおいてもマウス大脳皮質GLT-1 mRNAの発現が増加した。興奮性神経伝達物質グルタミン酸は、過剰では興奮毒性を示して神経変性疾患における神経細胞死の原因となる。したがって、GLP-1がGLT-1による余剰グルタミン酸の除去を介して、神経伝達及び興奮毒性にも影響を与えている可能性が考えられる。
3 以上より、GLP-1がアストロサイトでの炎症性サイトカイン産生抑制とともに、グルタミン酸トランスポーターGLT-1発現増加を介して神経保護作用を示すことが考えられ、新規神経変性疾患治療薬としての可能性が示唆された。
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Research Products
(1 results)
