2007 Fiscal Year Annual Research Report
成体脳における神経幹細胞特異的遺伝子の同定と機能解析
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17590173
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
榊原 伸一 Dokkyo Medical University, 医学部, 准教授 (70337369)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 秀一 獨協医科大学, 医学部, 教授 (60150570)
中館 和彦 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (80372895)
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| Keywords | 神経幹細胞 / 成体脳 / 細胞分裂 / radmis / 微小管 |
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| Research Abstract |
神経系前駆細胞・神経幹細胞の分裂タイミング調節などの幹細胞維持機構の一端を明らかにするために、神経幹細胞に強く発現する新規遺伝子を同定し、SE90/Radmis(radial fiber associated mitotic spindle protein)と命名した。本年度はさらに詳細に免疫組織化学的検討を行った。胎生期の脳室周囲に存在する幹細胞における発現解析から、RadmisはM期の前中期、中期、後期の神経幹細胞の紡錘体に発現し、分裂面とは無関係に発現することから、対称性・非対称性分裂の両方の分裂様式で機能することが示唆された。さらに成体脳では側脳室前角のSVZのわずかな細胞に発現が限局される。これら陽性細胞では、胎生期と同様に、分裂期の紡錘体で発現が見られ、さらにその周囲のnestinまたはGFAP陽性の細胞突起にも発現が認められることから、RadmisはTypeB、TyeCなどの成体の神経幹細胞および神経前駆細胞に発現することが示された。さらに免疫電顕による観察により、Radmisは脳室下層で上衣細胞に隣接して存在する細胞の分裂紡錘体に発現が認められた。また培養細胞においてradmis遺伝子を強制発現すると、M期にある細胞が有為に増加し、また異常な分裂紡錘体が形成されることが明らかとなった。以上の結果から、Radmisは神経発生期、成体期を通して神経幹細胞あるいは前駆細胞の分裂時の細胞骨格再編成、あるいは紡錘体微小管の形成調節などを通してこれらの細胞の維持機構に役割を担っている可能性が考えられる。
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