2007 Fiscal Year Annual Research Report
胚性幹細胞を用いた血管形成の研究(vasohibinとPILSAPの関与)
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17590235
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
安部 まゆみ Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 寄附講座教員 (80271980)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
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| Keywords | 血管形成 / 血管新生 / 血管内皮細胞 / ES細胞 / vasohibin / PILSAP / 分化 / 幹細胞 |
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| Research Abstract |
1.我々が発見した血管新生調節因子puromycin insensitive leucyl-specific aminopeptidase(PILSAP)はマウス胚性幹(embryonic stem:ES)細胞の3次元分化系において、そのアミノペプチダーゼ活性が、血管新生増殖因子(VEGF)の2型受容体VEGFR2陽性前駆細胞から、系列の血球、血管内皮細胞(endothelial cell:EC)、平滑筋細胞、骨格筋細胞への分化・増殖、並びに胚様体(embrioid body:EB)での血管網の構築に必要である事が判明した(Genes to Cells,11:719-729,2006)。
2.アミノペプチダーゼ活性が抑制されたmtPILSAP-EBならびにMock-EBの核蛋白のプロテオーム解析より、前者において発現が有意に抑制されていた蛋白群にpigpenを見出した。Pigpenは、胎児期のangioblast(血管芽細胞)や、増殖期、腫瘍のECの核に強く発現することが報告されている核内封入体cajal/coild body蛋白質の1つである。しかし、発見から現在までこの蛋白に関する英語論文はわずか22報で、その働きに関しては不明な点が多い。Pigpenは、我々が検討したマウスEC株(MS1,MSS31)でも核に発現し、VEGF刺激により発現が促進される。さらに、細胞質蛋白であるPILSAPがVEGF刺激により核に移動して、pigpenと結合する事が判明した。また、アミノペプチダーゼ活性を欠失したmtPILSAP-EBでは、核におけるPILSAPとpigpenの結合が有意に抑制されており、VEGFR2陽性細胞の分化・増殖、並びにEBでの血管網の構築に、このpigpenがPILSAPと協同して何らかの役割を果たしている事が強く示唆された。
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[Presentation] 内皮細胞分化の機序2007
Author(s)
安部まゆみ
Organizer
第18回九州血管血栓フォーラム・特別講演
Place of Presentation
別府・大分
Year and Date
2007-11-03
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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