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2005 Fiscal Year Annual Research Report

黄疸と新規タイト結合蛋白claudin-2による毛細胆管バリア制御機構

Research Project

Project/Area Number 17590308
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

小島 隆  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (30260764)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小山内 誠  札幌医科大学, 医学部, 助手 (60381266)
Keywords黄疸 / 肝細胞 / タイト結合 / claudin-2 / oncostatin M
Research Abstract

黄疸の発生の原因の一つに肝細胞の毛細胆管をシールしているタイト結合の異常が知られているが,未だ詳細なメカニズムは不明である.今回我々は,肝小葉内分布に局在がみられ,イオン選択的透過性機能を有するタイト結合蛋白claudin-2に焦点を当て,マウス肝細胞株および初代培養ラット肝細胞における増殖因子(EGF,HGF)およびサイトカイン(oncostatin M,IL-6,IL-1β)処置によるclaudin-2の発現調節を解析した.マウス肝細胞株においては,oncostatin M,IL-1β,EGF,HGF処置によりclaudin-2の発現誘導がみられた.特に肝細胞の成熟に重要なoncostatin Mによるclaudin-2の発現誘導は顕著であり,タイト結合構造物,タイト結合の機能であるバリア機能の増加をともなっていた.oncostatin Mによるclaudin-2の発現誘導は,初代培養ラット肝細胞系の増殖肝細胞においてもみられた.これらの培養肝細胞におけるoncostatin Mによるclaudin-2の発現誘導には,シグナル伝達阻害剤の実験よりPKCシグナル経路の関与が考えられた.以上の結果は,黄疸時においてもタイト結合蛋白claudin-2が関与している可能性を示唆していた.今後は,ヒト肝組織(正常および閉塞性黄疸)およびoncostatin M処置後の初代培養ヒト肝細胞を用いて実施していく予定である.

  • Research Products

    (12 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] The significance of interferon-γ-triggered internalization of tight-junction proteins in inflammatory bowel disease.2006

    • Author(s)
      Chiba H et al.
    • Journal Title

      Sci STKE. 316

      Pages: e1

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Phosphorylation of ezrin enhances microvillus length via a p38 MAP-kinase pathway in an immortalized mouse hepatic cell line.2006

    • Author(s)
      Lan MD et al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 312

      Pages: 111-120

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Activation of p21^<CIP1/WAF1> gene expression and inhibition of cell proliferation by overexpression of hepatocyte nuclear factor-4α.2005

    • Author(s)
      Chiba H et al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 302

      Pages: 11-21

  • [Journal Article] Tight junction protein MAGI-1 is up-regulated by transfection with connexin32 in an immortalized mouse hepatic cell line : cDNA microarray analysis.2005

    • Author(s)
      Murata M et al.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res. 319

      Pages: 341-347

  • [Journal Article] p38 MAP-kinase regulates function of gap and tight junctions during regeneration of rat hepatocytes.2005

    • Author(s)
      Yamamoto T et al.
    • Journal Title

      J Hepatol. 42

      Pages: 707-718

  • [Journal Article] HLA-DR- and CD11c-positive dendritic cells penetrate beyond well-developed epithelial tight junctions in human nasal mucosa of allergic rhinitis.2005

    • Author(s)
      Takano K et al.
    • Journal Title

      J Histochem Cytochem 53

      Pages: 611-619

  • [Journal Article] Glyceraldehyde-derived advanced glycation end-products preferentially induce VEGF expression and reduce GDNF expression in human astrocytes.2005

    • Author(s)
      Miyajima H et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 330

      Pages: 361-366

  • [Journal Article] Behavior of tight junction, adherens-junction and cell polarity proteins during HNF-4α-induced epithelial polarization.2005

    • Author(s)
      Satohisa S et al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 310

      Pages: 66-78

  • [Journal Article] Down-regulation of survival signaling through MAPK and Akt in occludin-deficient mouse hepatocytes in vitro.2005

    • Author(s)
      Murata M et al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 310

      Pages: 140-151

  • [Journal Article] ギャップ結合の病態解析法2005

    • Author(s)
      小島隆 他
    • Journal Title

      細胞:技術講座 37

      Pages: 42-45

  • [Journal Article] 胸腺ストローマをつなぐタイト結合2005

    • Author(s)
      一宮慎吾 他
    • Journal Title

      Annual Review 2006 免疫

      Pages: 151-156

  • [Journal Article] Possible involvement of gap junctions in the barrier function of tight junctions of brain and lung endothelial cells.

    • Author(s)
      Nagasawa K et al.
    • Journal Title

      J Cell Physiol. in press

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Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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