| Research Abstract |
黄疸の発生の原因の一つに肝細胞の毛細胆管をシールしているタイト結合の異常が知られているが,未だ詳細なメカニズムは不明である.今回我々は,肝小葉内分布に局在がみられ,イオン選択的透過性機能を有するタイト結合蛋白claudin-2に焦点を当て,マウス肝細胞株および初代培養ラット肝細胞における増殖因子(EGF,HGF)およびサイトカイン(oncostatin M,IL-6,IL-1β)処置によるclaudin-2の発現調節を解析した.マウス肝細胞株においては,oncostatin M,IL-1β,EGF,HGF処置によりclaudin-2の発現誘導がみられた.特に肝細胞の成熟に重要なoncostatin Mによるclaudin-2の発現誘導は顕著であり,タイト結合構造物,タイト結合の機能であるバリア機能の増加をともなっていた.oncostatin Mによるclaudin-2の発現誘導は,初代培養ラット肝細胞系の増殖肝細胞においてもみられた.これらの培養肝細胞におけるoncostatin Mによるclaudin-2の発現誘導には,シグナル伝達阻害剤の実験よりPKCシグナル経路の関与が考えられた.以上の結果は,黄疸時においてもタイト結合蛋白claudin-2が関与している可能性を示唆していた.今後は,ヒト肝組織(正常および閉塞性黄疸)およびoncostatin M処置後の初代培養ヒト肝細胞を用いて実施していく予定である.
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