2006 Fiscal Year Annual Research Report
PDGF-β受容体欠損による脳の脆弱性に対する検討
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17590338
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
石井 陽子 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 助手 (00361949)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹原 正清 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (20154015)
石澤 伸 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 助教授 (40222989)
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| Keywords | 血小板由来増殖因子 / 受容体 / conditional knockout / 神経保護因子 / 傷害 / 興奮毒性 / 分化 / 培養 |
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| Research Abstract |
血小板由来増殖因子β受容体(PDGFR-β)欠損による脳の脆弱性を明らかにするため、PDGFR-βの発現を中枢神経系特異的に抑制するconditional KO mouse(Nestin-Cre/PDGFR-βconditional KO mouse)を開発し、以下の解析を行なった。
1)傷害モデル実験
(1)血管の透過性亢進による浮腫を来たし、さらには周辺の神経細胞のapoptosisを誘導することができるmodelであるCryoinjuryを上記KO mouseとコントロールマウスに行い、脳の脆弱性を病変の計測およびアポトーシスマーカ等を用いて解析した。
(2)NMDA等の興奮毒性を有する薬物を脳に直接投与し、Cryoinjury modelと同様に解析した。
(1)、(2)の実験では、いずれもNestin-Cre/PDGFR-β conditional KO mouseはコントロールマウスと比較して有意に病変の拡大が見いだされた。神経細胞で発現するPDGFR-βが神経細胞の保護因子として重要であることを、生体においを明らかにし、報告した(次項参照)。
2)培養神経細胞を用いた検討
Nestin-Cre/PDGFR-β conditional KO mouse由来の神経細胞および神経幹細胞を用いた研究を進め、神経細胞の分化、増殖、傷害に対する抵抗にPDGFが重要な役割を果たす事を示唆する知見を得つつ有り、研究を継続中である。
3)脳幹スライスの電気生理学的検討
延髄孤束核は、呼吸反射における中継核として知られる。孤束に刺激電極を留置し、孤束核neuronよりパッチクランプ法にてEPSCを記録し、PDGFの影響を検討した。PDGFはAMPA型受容体の反応を抑制することが明らかにされ、呼吸調節にも関与することが示唆された。現在投稿中である。
4)その他
従来から行った、脳発達における新しい転写因子の役割に関する研究を終了し、論文として報告した。
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[Journal Article] Neuroprotective Role of Transgenic PAF-Acetylhydrolase II in Mouse Models of Focal Cerebral Ischemia.2007
Author(s)
Umemura K., Kato I., Hirashima Y., Ishii Y., Inoue T., Aoki J., Kono N., Oya T., Hayashi N., Hamada H., Endo S., Oda M., Arai H., Kinouchi H., Hiraga K.
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Journal Title
Stroke. 38
Pages: 1063-1068
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[Journal Article] Mouse brains deficient in neuronal PDGF receptor-beta develop normally but are vulnerable to injury.2006
Author(s)
Ishii Y., Oya T., Zheng L., Gao Z., Kawaguchi M., Sabit H., Matsushima T., Tokunaga A., Ishizawa S., Hori E., Nabeshima Y., Sakaoka T., Fujimori T., Mori H., Sasahara M.
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Journal Title
J. Neurochem. 98
Pages: 588-600
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[Journal Article] A Homeodomain-Zinc Finger Protein, ZFHX4, Is Expressed in Neuronal Differentiation Manner and Suppressed in Muscle Differentiation Manner.2006
Author(s)
Hemmi K., Ma D., Miura Y., Kawaguchi M., Sasahara M., Hashimoto-Tamaoki T., Tamaoki T., Sakata N., Tsuchiya K.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull. 29
Pages: 1830-1835
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[Journal Article] Suppression of Epstein-Barr nuclear antigen 1 (EBNA1) by RNA interference inhibits proliferation of EBV-positive Burkitt's lymphoma cells.2006
Author(s)
Hong M., Murai Y., Kutsuna T., Takahashi H., Nomoto K., Cheng C.M., Ishizawa S., Zhao Q.L., Ogawa R., Harmon B.V., Tsuneyama K., Takano Y.
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Journal Title
J. Cancer Res. Clin. Oncol. 132
Pages: 1-8
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