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2005 Fiscal Year Annual Research Report

がん間質形成過程における、骨髄由来線維芽細胞の選択的動員機構に関する検討

Research Project

Project/Area Number 17590366
Research InstitutionNational Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

Principal Investigator

石井 源一郎  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 東病院臨床開発センター・臨床腫瘍病理部, 室長 (00270869)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 落合 淳志  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 東病院臨床開発センター・臨床腫瘍病理部, 部長 (60183034)
Keywordsがん間質 / 線維芽細胞 / 微小環境 / GFP / 動員機構 / cytokeratin 8 / Carbonic anhydrase IX
Research Abstract

がん組織微小環境の生物像は多彩であり、がん細胞のみならず、その周囲を様々な種類の間質細胞が充填している。線維芽細胞は、最も多くがん間質内に存在する間質細胞であり、がん進展に影響を与えている可能性が報告されてきた。本研究は、GFPラベルした線維芽細胞株(KM104^<GFP>-1G)をがん間質に取り込ませ、その動員頻度を比較検討することにより、がん間質に親和性の高い線維芽細胞を同定し、線維芽細胞の動員機構を解明しようとするものである。また、がん間質に動員されたGFP陽性線維芽細胞の分離培養を繰り返すことにより、がん間質に高頻度に動員される亜集団を単離し、その生物学的形質を解析することも目的としている。現在までに、KM104^<GFP>-1G+ヒト膵がん細胞株の腹腔内投与を5回繰り返し、ヒト膵がん間質に高度に動員される線維芽細胞亜株(KM104^<GFP>-5G)を樹立した。KM104^<GFP>-5Gは、KM104^<GFP>-1Gと比較して、in vitroにおけるchemotaxis activityが有意に亢進していた。cDNA microarrayを用いて、KM104^<GFP>-5G、KM104^<GFP>-1Gにおける遺伝子発現の差異を検討した結果、cytokeratin 8,Carbonic anhydrase IXの遺伝子発現が、KM104^<GFP>-5Gにおいて亢進していた。外科的切除されたヒト膵臓がん組織において、cytokeratin 8,Carbonic anhydrase IX蛋白の発現は、がん組織内線維芽細胞に認められたが、非がん部線維芽細胞においては、発現は認められなかった。現在、これらの蛋白発現が、線維芽細胞のがん組織内動員に関与しているか検討中である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] In vivo immunophenotype of bone-marrow-derived fibroblasts recruited into fibrotic lesions.2005

    • Author(s)
      Ishii G, et al.
    • Journal Title

      Stem cells. 23(5)

      Pages: 699-706

  • [Journal Article] In vivo and in vitro characterization of human fibroblast recruited selectively into human cancer stroma.2005

    • Author(s)
      Ishii G, et al.
    • Journal Title

      Int.J.Cancer. 117(2)

      Pages: 212-220

  • [Journal Article] Blockade of paracrine supply of insulin-like growth factors using neutralizing antibodies suppresses the liver metastasis of human colorectal cancers.2005

    • Author(s)
      Miyamoto S, Ishii G. et al.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res. 11(9)

      Pages: 3494-3502

  • [Journal Article] Effect of differences in cancer cells and tumor growth sites on recruiting bone marrow-derived endothelial cells and myofibroblasts in cancer-induced stroma.2005

    • Author(s)
      Sangai T, Ishii G et al.
    • Journal Title

      Int.J.Cancer. 115(6)

      Pages: 885-892

  • [Journal Article] Primary tumour-vessel tumour-nodal tumour classification for patients with invasive ductal carcinoma of the breast.2005

    • Author(s)
      Hasebe T, Ishii G. et al.
    • Journal Title

      Br J Cancer. 92(5)

      Pages: 847-856

  • [Journal Article] Laminin 5 expression protects against anoikis at aerogenous spread and lepidic growth of human lung adenocarcinoma.2005

    • Author(s)
      Kodama K, Ishii G et al.
    • Journal Title

      Int.J Cancer. 116(6)

      Pages: 876-884

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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