ファーマコジェノミクスに基づくオーダーメイドのH.pylori除菌法の前向き検討

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17590470
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 古田 隆久 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教授 (10303546)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉本 光繁 浜松医科大学, 医学部, 助手 (80397398)
• Keywords: CYP2C19 / ヘリコバクター・ピロリ / 23S RNA / テーラーメイド治療 / ランソプラゾール / クラリスロマイシン / アモキシシリン / 除菌療法

Research Abstract

ヘリコバクター・ピロリ(H.pylori)に対する標準治療の3剤プロトンポンプ阻害薬(PPI)/アモキシシリン(AMPC)/クラリスロマイシン(CAM)療法の除菌の成否に関わる主な因子に、H.pyloriのCAM耐性とPPIの代謝酵素のCYP2C19の遺伝子多型がある。そこで、それを事前に検査してからのテーラメイドの除菌療法を行うこととした。CAM耐性の有無は、H.pyloriのCAM耐性遺伝子変異である23S rRANのA2142G, A2143G変異をインベーダー法で検査し、CYP2C19の遺伝子多型もインベーダー法で検査した。
CAM感受性菌の場合では過去の検討でランソプラゾール(LPZ)60mg分2,AMPC1.5g分3、CAM0.6g分3にてCYP2C19のIMで高い除菌率が達成されたが、そのIMではLPZ30mgを1日2回投与による24時間平均胃内pHは5であり、このpHを達成するためのLPZの用量・投与方法をCYP2C19の多型別に検討すると、RMではLPZ30mgの3回、IMではLPZ15mgの3回、PMではLPZ15mgの2回投与であった。CAM耐性菌に対して、以前の検討でCYP2C19のPMではAMPCの500mg1日4回とomeprazole(OPZ)20mgの1回投与でCAM耐性に関わらず除菌成功したため、CYP2C19のPMでOPZ20mgを1週間内服した際の24時間平均胃内pHを検討したところ5.8程度であった。このpHを達成するためのLPZの用量・投与方法をCYP2C19の多型別に検討すると、RMではLPZ30mgの4回、IMではLPZ15mgの4回、PMではLPZ15mgの2回投与とした。そして、抗生剤はAMPCを用いるがAMPCの薬物動態やPAEが殆どないことを考慮して500mgの1日4回投与を2週間行った。
H.pylori陽性患者300例のうち150例でテーラーメイドの治療を行い、残りの150例で標準治療を行った。テーラーメイド群で、まず、H.pyloriがCAM耐性か感受性かで振り分け、CAM感受性菌に対しては、抗生剤はCAM200mgとAMPC500mgの1日3回投与を1週間行い、PPIの用量はCYP2C19の多型に応じて上述の用量・投与方法をした。CAM耐性菌に関しては、AMPC2.0gの4分割投与を行い、PPIの投与方法もCYP2C19の多型に応じた上述の投与方法で2週間の治療を行った。すると、テーラーメイド群の除菌率は全体として90%を超え、一方、標準化治療群では70%程度であり、個別化療法群での除菌率が有意に高まった。テーラーメイドのH.pyloriの除菌療法は初回から高い除菌成功率を達成でき、有用な治療戦略であると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Different effects of polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta on development of peptic ulcer and gastric cancer (2007)
  • Author(s): Sugimoto M, Furuta T, Shirai N, Nakamura A, Xiao F, Kajimura M, Sugimura H, Hishida A
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol 22 Pages: 51-59
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Pharmacogenomics-based tailored versus standard therapeutic regimen for eradication of H. pylori (2007)
  • Author(s): Furuta T, Shirai N, Kodaira M, Sugimoto M, Nogaki A, Kuriyama S, Iwaizumi M, Yamade M, Terakawa I, Ohashi K, Ishizaki T, Hishida A
  • Journal Title: Clin Pharmacol Ther 81 Pages: 521-528
• [Journal Article] Initial 48-hour acid inhibition by intravenous infusion of omeprazole, famotidine, or both in relation to cytochrome P450 2C19 genotype status. (2006)
  • Author(s): Sugimoto M, Furuta T, Shirai N, Ikuma M, Hishida A, Ishizaki T
  • Journal Title: Clin Pharmacol Ther 80 Pages: 539-548
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Influences of Chymase and Angiotensin-I Converting Enzyme Gene Polymorphisms on Gastric Cancer Risks in Japan (2006)
  • Author(s): Sugimoto M, Furuta T, Shirai N, Ikuma M, Sugimura H, Akira Hishida A.
  • Journal Title: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 15 Pages: 1929-34
  • Description: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [Journal Article] p21(CDKN1A) allows the repair of replication-mediated DNA double-strand breaks induced by topoisomerase I and is inactivated by the checkpoint kinase inhibitor 7-hydroxystaurosporine (2006)
  • Author(s): Furuta T, Hayward RL, Meng LH, Takemura H, Aune G J, Bonner WM, Aladjem MI, Kohn KW, Pommier Y
  • Journal Title: Oncogene 25 Pages: 2839-2849
• [Journal Article] Modified allele specific primer-PCR method for analyses of susceptibility of H. pylori strains to clarithromycin
  • Author(s): Furuta T, Soya Y, Sugimoto M, Shirai N, Nakamura A, Kodaira, Nishino M, Okuda M, Okimoto T, Murakami K, Fujioka T, Akira Hishida A.
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol (In press)
• [Book] Recent Advance in Gastrointestinal Carcinogenesis
  • Author(s): Furuta T, Shirai N, Sugimoto M, Nakamura A, Sugimura H, Hishida A.