2006 Fiscal Year Annual Research Report
gptマウスを用いた炎症性腸疾患発癌メカニズムの基礎的研究
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17590607
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
高橋 成一 東北大学, 病院, 助手 (40312574)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木内 喜孝 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (20250780)
根来 健一 東北大学, 病院・医員 (50375028)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 発癌 / gpt |
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| Research Abstract |
【平成18年度の研究状況】
1.変異率解析
前年度に15週齢のマウスを用いた変異アッセイを施行し、慢性腸炎モデルマウスでは、変異率が上昇することを確認していたので、引き続き40週齢のマウスを用いて同様の検討を施行した。すなわちin vitro packagingにより、トランスジーンをλファージとして回収し、6-thioguanine selection(点突然変異及び数塩基程度の欠失・挿入変異が検出できる)とsensitive to P2 interference selection(比較的長い欠失・挿入変異が検出できる)を施行し、変異率を算出した。その結果6-thioguanine selectionでは、gpt^+ IL-10^<-/->の大腸で、有意に変異率が増加し(gpt^+ IL-10^<-/->マウス、gpt^+IL-10^<+/+>マウスそれぞれ15.2×10^<-6>、3.3×10^<-6>)、近位大腸、遠位大腸いずれにおいても同様の傾向が認められた。
2.変異様式解析
40週齢での6-thioguanine selection変異様式は、gpt^+IL-10^<-/->マウスでtransitionが8.66×10^<-6>、transversionが4.1×10^<-6>、欠失変異は1.44×10^<-6>、挿入変異は0.97×10^<-6>であった。Gpt^+ IL-10^<+/+>マウスでは、transitionが1.81×10^<-6>、transversionが1.31×10^<-6>、欠失変異は0.14×10^<-6>、挿入変異は0.07×10^<-6>であった。
3.マウス慢性腸炎の臨床病理学的解析
40週齢の時点で、gpt^+ IL-10^<-6/->マウスは平均体重が26.2±4.7gで、gpt^+IL-10^<+/+>マウスは30.6±3.0gと有意差が認められ、gpt^+IL-10^<-/->マウス4匹中1匹で脱肛と肛門出血を認めた。また、gpt^+IL-10^<-/->マウスの腸管は厚く浮腫状で、正常腸管のコントロールマウスとは対照的であった。
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