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2005 Fiscal Year Annual Research Report

B型肝炎ウイルスの抗ウイルス剤に対する薬剤耐性獲得機構の解明についての研究

Research Project

Project/Area Number 17590667
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

折戸 悦朗  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60204294)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上田 龍三  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20142169)
KeywordsB型肝炎ウイルス / ジェノタイプ / ラミブジン治療 / 薬剤耐性化 / 慢性肝炎
Research Abstract

B型肝炎ウイルス(HBV)感染者は150万人以上存在すると推定されており、慢性肝炎、肝硬変、肝癌の主要原因のひとつとなっている。日本ではほぼすべての症例が幼小児期からの持続感染であるため、抗ウイルス剤を投与してもウイルスの抑制は可能であるが、完全排除は不可能であるのが実態である。したがってラミブジンなどの抗ウイルス剤の使用は長期にわたることになり、必然的に薬剤耐性化変異が出現することが最大の問題点となっている。そこで本研究ではまずラミブジンを2年以上投与された67例について、その背景因子とラミブジン治療効果および耐性株出現との関連について検討した。治療有効性と関連する有意な因子としては、治療前のALT値が200IU/L以上であること、そしてHBe抗原が陰性であることが多変量解析で示されたが、年齢、ウイルス量、Pre-C領域の変異、Core promoter領域の変異には影響されなかった。一方、薬剤耐性化の因子としては、年齢、ALT値、ウイルス量、Pre-C領域の変異、Core promoter領域の変異などには有意な関連はみられず、HBV genotype Cであることが唯一薬剤耐性化に有意に関連していた。つまり、HBV genotype C型のウイルスにおいては、過去の報告でも予後が不良で、セロコンバージョンしにくく、治療の反応性も低いといわれているが、今回の検討では薬剤耐性化変異の出現頻度も高いことが示された。このことは、HBV genotype C型ウイルスの特異的な遺伝子配列が耐性変異を誘発しやすくしているのか、あるいはC型のウイルスの増殖効率が他のタイプに比べ非常に高いため、変異の出現する頻度が高まったためかは今後の検討を要する点である。次年度はさらにこの点についての検討をすすめる予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Differences of hepatocellular carcinoma patients with hepatitis B virus genotypes of Ba,Bj or C in Japan.2005

    • Author(s)
      Orito E, et al.
    • Journal Title

      Intervirology 48

      Pages: 239-245

  • [Journal Article] Impact of occult hepatitis B virus infection on efficacy and prognosis of interferon-alpha therapy for patients with chronic hepatitis C.2005

    • Author(s)
      Hasegawa I, et al.
    • Journal Title

      Liver International 25

      Pages: 247-253

  • [Journal Article] Distinct geographic distributions of hepatitis B virus genotypes in patients with acute infection in Japan.2005

    • Author(s)
      Yotsuyanagi H, et al.
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology 77

      Pages: 39-46

  • [Journal Article] Two subtypes (subgenotypes) of hepatitis B virus genotype C : A novel subtyping assay based on restriction fragment length polymorphism.2005

    • Author(s)
      Tanaka Y, et al.
    • Journal Title

      Hepatology Research 33

      Pages: 216-224

  • [Journal Article] Novel type of hepatitis B virus mutation : replacement mutation involving a hepatocyte nuclear factor 1 binding site tandem repeat in chronic hepatitis B virus genotype E.2005

    • Author(s)
      Fujiwara K, et al.
    • Journal Title

      Journal of Virology 79

      Pages: 14404-14410

  • [Journal Article] Classifying genotype F of hepatitis B virus into F1 and F2 subtypes.2005

    • Author(s)
      Kato H, et al.
    • Journal Title

      World Journal of Gastroenterology 11

      Pages: 6295-6304

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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