2007 Fiscal Year Annual Research Report
ADAMTS13の解析と重症肝疾患における微小循環障害の発生機序の解明
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17590670
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
植村 正人 Nara Medical University, 医学部, 准教授 (90151836)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 雅則 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60316081)
福井 博 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80145838)
藤村 吉博 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80118033)
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| Keywords | ADAMTS13 / 微小循環障害 / 肝星細胞 / 多臓器不全 / 肝硬変 / 劇症肝炎 / アルコール性肝炎 / インヒビター |
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| Research Abstract |
ADAMTS13は血管内皮細胞から放出されて間もない超高分子量von Willebrand factor(VWF)マルチマー(UL-VWFM)を分解するが、本酵素が低下した病態では、UL-VWFMが増加し血小板血栓形成傾向となり、諸臓器の微小循環障害が惹起される。本年度に明らかにし得た点は、
1)肝硬変において、血漿ADAMTS13活性は肝の重症度が増すにつれて低下するが、末期肝不全では血栓性血小板減少性紫斑病に匹敵する程度にまで著減し、本酵素に対するIgGインヒビターの存在をwestern blotにて確認した。さらに、肝硬変のVWFマルチマーパターンは肝の重症度が増すに従って、degraded→normal→UL-VWFMへと推移し、ADAMT13活性高度低下、高度腎障害、肝性昏睡例でUL-VWFMが検出されることを報告した(Thrombosis and Haemostasis,in press)。
2)造血幹細胞移植(SCT)後のveno-occlusive disease(VOD)において、血漿ADAMTS13低値例ではVODが高率に発症し、本酵素とUL-VWFMの不均衡がVOD発症の一因になる可能性を指摘した。さらに、ADAMTS13補充の目的として新鮮凍結血漿を予防投与すると、SCT後のVOD発症が阻止し得ることを多施設prospective randomized control studyにより明らかにした(BMT,2007)。
3)多臓器不全(MOF)合併重症アルコール性肝炎(SAH)において、ADAMTS13活性の著減とUL-VWFMの著増が肝障害の進展・多臓器不全発症と関連するが、本酵素活性低下の機序として炎症性サイトカインならびにインヒビターが関与することを見出した(Alcohol Clin Exp Res,revised)。さらに、MOF合併急性肝不全においても、ADAMTS13活性の低下とVWF抗原の著増を報告している(論文投稿中)。また、D-Galactosamine+LPS投与マウス急性肝不全モデルにおいて、ADAMTS13の著減、血小板減少、広範性肝壊死の密接な関連を確認している(論文作成中)。
4)その他、重症膵炎における血漿ADAMTS13活性は、APACHE-IIスコアーと密に関連し、予後の指標のみならず本症の発症要因の一つになり得ること(Scand J Gastroenterol,in press),ADAMTS13活性とVWFの不均衡が心筋梗塞の発症と関連することを報告した(Heart and Vessels,in press)。
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[Journal Article] Comprehensive analysis of ADAMTS13 in patients with liver cirrhosis (査読あり)2008
Author(s)
Uemura M, Fujimura Y, Matsumoto M, Ishizashi H, Kato S, Matsuyama T, Isonishi A, Ishikawa M, Yagita M, Morioka C, Yoshiji H, Tsujimoto T, Kurumatani N, Fukui H
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Journal Title
Thrombosis and Haemostasis (掲載確定)
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[Journal Article] Plasma ADAMTS13 activity parallels the APACHE II score, reflecting an early prognostic indicator for patients with severe acute pancreatitis(査読あり)2008
Author(s)
Morioka C, Uemura M, Matsuyama T, Mastumoto M, Kato S, Ishikawa M, Ishizashi H, Fujimoto M, Sawai m, Yoshida M, Mitoro A, Yamao J, Tsujimoto T, Yoshiji H, Urizono Y, Hata M, Nishio K, Okuchi K, Fujimura Y, Fukui H.
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Journal Title
Scan J Gastroenterol (掲載確定)
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[Journal Article] Acute Myocardial Infarction as a Systemic Prothrombotic Condition EVidenced by Increased von Willebrand Factor Protein Over ADAMTS13 Activity in Coronary and Systemic Circulation(査読あり)2008
Author(s)
Horii M, Uemura S, Uemura M, Matsumoto m, Ishizashi H, Imagawa K, Iwama H, Takeda Y, Kawata H, Nakajima T, Fujimura y, Saito Y.
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Journal Title
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[Journal Article] Prophylactic fresh frozen plasma infusion may prevent the development of hepatic VOD after von Willebrand factor plasma levels.(査読あり)2007
Author(s)
MatSumoto M, Kawa K, Uemura M, Kato S, Ishizashi H, Isonshi A, Yagi H, Park YD, Takeshima Y, Kosaka Y, Hara H, Kai S, Kanamnru A, Fukuhara S, Hino M, Sako M, Hiraoka A. Ogawa H, Hara J, Fujimura Y.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant 40
Pages: 51-59
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[Journal Article] Two mechanistic pathways for thienopyridine-associated thrombotic thrombocytopenic purpura: A report from the Surveillance, Epidemiology, and Risk Factors for Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (SERF-TTP) Research Group.(査読あり)2007
Author(s)
Bennett CL, Kim B, Zakaeijia A, Bandarenko N, Oandey Dk, Buffie CG, Mckoy JM, Tevar AD, Cursio JF, Yamold PR, Kwaan HC, DeMasi D, Sarode R, Raife TJ, Kiss JE, Raisch DW, Davidson C, Sadler JE, Ortel TL, Zheng XL, Kato S, Matsumoto M, Uemura M, Fujimura Y
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Journal Title
J Am Coll Cardiol 50
Pages: 1138-1143
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