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2006 Fiscal Year Annual Research Report

インテグリンを介した血小板活性化制御機構:血栓形成機序の解明

Research Project

Project/Area Number 17590708
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

江藤 浩之  東京大学, 医科学研究所, 助手 (50286986)

Keywords血小板 / 細胞骨格 / インテグリン / 動脈血栓 / ES細胞 / シグナル
Research Abstract

血小板が動脈血流に抵抗し安定血栓を形成する上で、インテグリンαIIbβ3活性化後のアクチン再構成による細胞骨格変化は必須である。我々はαIlbβ3活性化後のシグナルとして、Src, Syk, PKCが必須である事をそれぞれの遺伝子欠損マウスモデルの解析により明らかとしてきた。造血サイトカインシグナルを抑制的に制御するSH2アダプター分子Lnkは、その欠損マウスにおいて血小板数が約5倍に上昇する。一方、血流下での血栓形成能はLnk欠損血小板において低下していることを我々は発見した。この分子機構としてLnkがインテグリンαIIbβ3結合c-Srcの活性化依存性にリン酸化され、他のSrcファミリーであるFynがインテグリンに動員するために必須であることを今回証明した(論文準備中)。Lnk欠損マウスの造血幹細胞は数・骨髄再建能の亢進が認められるため、Lnkが再生医療実践のための標的分子となりつつある。Lnkが血小板機能においても重要であることを本研究によって明らかとした。
他方、我々は京都大学樹立のヒト胚性幹(ES)細胞3株を用いた新規培養法を確立し、ヒトES細胞由来血小板産生を試験管内(in vitro)で行うことに世界で初めて成功した(論文投稿中)。血小板を含むヒト造血が生体内でどのように行われているかは未だ明らかでない現状において、我々の確立したvitro培養系は今後も広く活用されることが期待できる。

  • Research Products

    (7 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] ヒトES細胞からの血小板など造血系細胞への分化誘導2007

    • Author(s)
      江藤浩之, 高山直也, 松本憲二, 中内啓光
    • Journal Title

      医学のあゆみ 220巻2号

      Pages: 181-185

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A role for PKCθ in outside-in αIIbβ3 signaling.2006

    • Author(s)
      Soriani A, Moran B, de Virgilio M, Kawakami T, Altman A, Lowell C, Eto K, Shattil SJ
    • Journal Title

      The Journal of Thrombosis and Haemostasis 4

      Pages: 648-655

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] ヒトES細胞株の樹立と再生医療2006

    • Author(s)
      高山直也, 江藤浩之
    • Journal Title

      日本再生医療学会雑誌 5巻1号

      Pages: 32-42

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Cytokine signals modulated via lipid rafts mimic niche signals and induce hibernation in hematopoietic stem cells.2006

    • Author(s)
      Yamazaki S, Iwama A, Takayanagi SI, Morita Y, Eto K, Ema H, Nakauchi H.
    • Journal Title

      The EMBO Journal 25

      Pages: 3515-3523

  • [Journal Article] Integrin αIIbβ3 induces the adhesion and activaton of mast cells through interaction with fibrinogen.2006

    • Author(s)
      Oki T, Kitaura J, Eto K, Kitamura T, ら
    • Journal Title

      The Journal of Immunology 176

      Pages: 52-60

  • [Journal Article] Genetic marking of hematopoietic stem and endothelial cells : identification of the Tmtsp gene encoding a novel cell surface protein with the thrombospondin-1 domain.2006

    • Author(s)
      Takayanagi SI, Hiroyama T, Eto K, Nakauchi H, ら
    • Journal Title

      Blood 107

      Pages: 4317-4325

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒトES細胞からの造血前駆細胞を内包する構造物、及び該構造物を用いた血球細胞の調整方法2006

    • Inventor(s)
      中内啓光, 江藤浩之・他3名
    • Industrial Property Rights Holder
      東京大学
    • Industrial Property Number
      特願2006-272555
    • Filing Date
      2006-10-04

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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