特発性および膠原病性間質性肺炎における急性増悪特異的自己抗原の解析

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17590780
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 黒須 克志 千葉大学, 大学院医学研究院, 助手 (20291106)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧口 裕一 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (30272321) ; 巽 浩一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教授 (10207061) ; 栗山 喬之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20009723)
• Keywords: SEREX法 / 特発性肺線維症 / CD4陽性T細胞 / 自己抗体

Research Abstract

II型肺胞上皮癌培養株のcDNAライブラリーを用いたSEREX解析によって、特発性肺線維症急性増悪症例における特異的自己抗体について検討した。急性増悪症例15症例および安定例30例の検討では、12種類の自己抗体が検出された。His-標識抗原蛋白を用いたELISA法では、12種類のうち5種類の自己抗体が急性増悪症例特異的に上昇していた。特にアネキシン1抗体は急性増悪症例の血清部よび気管支肺胞洗浄(BAL)液において、それぞれ47%、53%の陽性率を呈していた。抗原特異的T細胞エピトープの有無について検索するために、BAL液中のCD4陽性T細胞を分離し、RT-PCR法による増幅産物のシークエンスによってCD4陽性T細胞の抗原結合部位の塩基配列の解析を行った。1から3ヶ月の間隔で検体の採取が可能であった、急性増悪症例10例においては、すべての症例で経時的なBAL液中に同じ抗原結合部位を有するCD4陽性細胞の増生が確認された。それら10例中3例にその抗原結合部位とアネキシシ1のN末端部位とhomologyがみられ、それらの症例はアネキシン1抗体も上昇していた。HLA-DR抗原を用いたTEPITOPE解析において、それら3例ではアネキシン1N末端が抗原結合性を有する部分に含まれていた.特発性肺線維症急性増悪症例において、アネキシン1の末端ペプチドが病態特異的な免疫反応に関与していることが示唆された。