2005 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
17590805
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
|---|
Principal Investigator |
青柴 和徹 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60231776)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
亀山 伸吉 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (50214557)
|
|---|
| Keywords | 肺気腫 / COPD / Heat schock protein / Geranylgeranylacetone / アポトーシス / タバコ / 肺胞上皮細胞 |
|---|
| Research Abstract |
Heat shock proteins(HSPs)の誘導薬であるGeranylgeranylacetone(GGA)が喫煙曝露による肺気腫を発症予防するかについて研究した。すなわち5週齢の雄性Hartley系モルモットを無処置で溶媒を経口投与する群(G1:n=8)、無処置でGGAを経口投与する群(G2:n=8)、喫煙させて溶媒を投与する群(G3:n=10)、喫煙させてGGAを投与する群(G4:n=10)に分けた。G3及びG4のモルモットに対しては、毎週5日、12週間連続して1日5時間の喫煙曝露を行なった。G1及びG3に対してはGGAの媒体を、G2及びG4に対してはGGA 200mg/kgを毎喫煙前に強制経口投与した。喫煙曝露終了後にペントバルビタール深麻酔下に肺を摘出して25cm水柱下で3%パラホルムアルデヒド液を用いて拡張固定後にパラフィン切片を作製して組織学的検討を行なった。肺胞の形態計測の結果では、GGAを経口投与して喫煙曝露を行なった動物群(G4)では溶媒投与して喫煙曝露した動物群(G3)に比べて肺胞壁間平均距離(mean linear intercept : Lm)の増大が38%抑制され、肺胞腔内容積比率(Vvalv.air)の増加が50%減少していた。さらに抗SS-DNA抗体を用いた免疫組織化学染色による検討では、GGAを経口投与して喫煙曝露を行なった動物群(G4)では肺胞壁細胞のアポトーシスが有意に抑制されていた。以上の結果から、GGAの経口投与はモルモットにおける喫煙曝露による肺気腫の発症を予防することが示された。
|
