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2005 Fiscal Year Annual Research Report

アクアポリン-2水チャネルの転写調節と細胞内トラフィッキングの特異性

Research Project

Project/Area Number 17590841
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

石川 三衛  自治医科大学, 医学部, 教授 (70112620)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 為本 浩至  自治医科大学, 医学部, 講師 (90292630)
船山 大  自治医科大学, 医学部, 助手 (40296116)
Keywordsバソプレッシン / アクアポリン-2 / 浸透圧 / 転写調節 / プロモーター活性
Research Abstract

我々のこれまでの研究で,アクアポリン-2(AQP-2)プロモーター内には、高浸透圧に反応してAQP-2遺伝子の制御に関わる部位が存在する。この浸透圧反応部位はアルギニンバソプレッシン(AVP)と独立してAQP-2遺伝子を調節する。本年度の研究では,低浸透圧刺激がAQP-2プロモーター活性に直接影響するかについて検討を行った。マウスAQP-2遺伝子5'上流-1.1kb遺伝子(-1.1AQP2)と-6.1kb遺伝子(-6.1AQP-2)をPGL3 basic vectorのルシフェラーゼ(LUC)遺伝子上流に組み込み,これをリポフェクタミン法にてIMCD_3細胞に導入した。低浸透圧培地(225mmol/kg)に細胞を孵置し、LUC活性を測定した。さらに、プロモーター遺伝子をAQP-2遺伝子とともにIMCD_3細胞に共発現して、cAMPへの反応性を含めたLUC活性の変化を検討した。-6.1AQP2単独を導入した細胞では,低浸透圧培地にて48時間孵置した際のLUC活性は165.4%と活性が有意に上昇した。しかし,-6.1AQP2とAQP-2遺伝子を共発現させたところ,225mmol/kg培地孵置でのLUC活性は対照浸透圧培地と差違がなかった。5μM Dibutyryl cAMPで24時間刺激すると,LUC活性は対照浸透圧培地では225.4%と増加したが,低浸透圧培地では127.4%とその増加は有意に抑制された。同様の結果は-1.1AQP2でも認められた。これらの結果から,マウスAQP-2遺伝子-6.1kbまでの上流(恐らく-1.1kb内)には、低浸透圧でcAMPによるAQP-2の転写活性の反応性低下が認められる。しかし,プロモーター単独ではLUC活性が賦活されるが,これはおそらく細胞内外の浸透圧隔差によってAQP-2プロモーター活性が賦活されるものと想定される。本研究では,低浸透圧下におけるcAMPによるAQP-2プロモーター活性の減弱が、in vivoで示唆されたAVP過剰下のAVP escape現象に関わる可能性が考えられる。

  • Research Products

    (7 results)

All 2005

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Hypertonicity regulates the aquaporin-2 promoter independently of arginine vasopressin2005

    • Author(s)
      Kasono K
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant 20(3)

      Pages: 509-515

  • [Journal Article] Inhibition of tumor growth and angiogenesis by water extract of Gac fruit (Momordica cochinensis Spreng)2005

    • Author(s)
      Tien PG
    • Journal Title

      Int J Oncol 26(3)

      Pages: 881-889

  • [Journal Article] Close association of hypoadiponectinemia with arteriosclerosis obliterans and ischemic heart disease.2005

    • Author(s)
      Kawano K
    • Journal Title

      Metabolism 54(4)

      Pages: 653-656

  • [Journal Article] Elevation of serum adiponectin levels in Basedow disease2005

    • Author(s)
      Saito T
    • Journal Title

      Metabolism 54(5)

      Pages: 1461-1466

  • [Journal Article] Glimepiride induces nitric oxide production in human coronary artery endothelial cells via a PI3-kinase-Akt dependent pathway2005

    • Author(s)
      Ueba H
    • Journal Title

      Atherosclerosis 183(1)

      Pages: 35-39

  • [Journal Article] Amphotericin B-induced nephrogenic diabetes insipidus2005

    • Author(s)
      Ishikawa S
    • Journal Title

      Intern Med 44(5)

      Pages: 403

  • [Book] Ascites and Renal Function in Liver Disease2005

    • Author(s)
      Gines P, Arroyo V, Rodes J, Schrier RW
    • Total Pages
      450
    • Publisher
      Blackwell Sciences, Inc.

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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