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2007 Fiscal Year Annual Research Report

腎障害進展におけるコラゲナーゼとゲラチナーゼの役割の検討と治療への応用

Research Project

Project/Area Number 17590844
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

篠村 裕之  Keio University, 医学部, 講師 (00235293)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡田 保典  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)
Keywordsコラゲナーゼ / ゲラチナーゼ / 腎障害 / ネフローゼ症候群
Research Abstract

メタロプロテアーゼ1(MMP-1)を所有しない翻歯類ではMMP-13が主たるコラゲナーゼであることが知られているが、腎障害におけるMMP-13の役割は殆ど明らかにされていない。今回、我々が初めて作成したMMP-13欠損(MMP-13KO)マウスを用いて、巣状糸球体硬化症におけるMMP-13の役割を検討することを目的とした。MMP-13KOおよび野生型(WT)(n=60)を8群に分け、アドリアマイシン(ADM20mg/kg iv)を投与し、ネフローゼ症候群を伴う巣状糸球体硬化症を惹起した。第1-4群は投与4週後、第5-8群は投与8週後に屠殺し、アルブミン尿ならびに糸球体硬化スコア、IV型コラーゲンの発現を比較検討した。MMP-13KOマウスでは投与4週後・8週後のいずれのの時点でもアルブミン尿の有意な抑制を認めた(ADM投与後8週でWT 5.71±1.40,MMP-13 KO 2.13±0.94 mg/mg Cr、p<0.05)。また糸球体硬化指数もMMP-13KO マウスで明らかな改善を認め(ADM投与後8週でWT 0.17±0.01,MMP-9KO 0.13±0.01、p<0.05)、IV型コラーゲン発現でも同様な現象を認めた。以上より、MMP-13欠損マウスではWTマウスに比して、アドリアマイシン投与後の蛋白尿・腎障害の双方が抑制されたことより、MMP-13が巣状糸球体硬化症の発症・進展において重要な役割を果たす可能性が示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Developmental activity of the renin-angiotensin system during the"critical period"modulates later L-NAME induced hypertension and renal injury2007

    • Author(s)
      K. Ishiguro, H. Sasamura, et. al.
    • Journal Title

      Hypertension Research 30

      Pages: 63-75

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Transient exposure to angiotensin receptor blocker (ARB) during the 'critical period'inhibits the later development of nephropathy in streptozotocin-induced diabetic hypertensive rats2007

    • Author(s)
      K. Ishiguro, H. Sasamura, et. al.
    • Organizer
      40th Annual Meeting, American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2007-11-17
  • [Presentation] se of transient'pulse'therapy with high-dose antihypertensive agents to induceregression of established hypertension in spontaneously hypertensive rats2007

    • Author(s)
      K. Ishiguro, H. Sasamura, et. al.
    • Organizer
      40th Annual Meeting, American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2007-11-17
  • [Presentation] Effects of matrix metalloproteinase-9(MMP-9)deletion on progression of albuminuria and glomerular injury in adriamycin-induced experimental focal segmental glomerulosclerosis2007

    • Author(s)
      Y.Sakamaki, H.Sasamura, et. al.
    • Organizer
      40th Annual Meeting, American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2007-11-16
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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