2005 Fiscal Year Annual Research Report
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17590849
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
市田 公美 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80183169)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細山田 真 共立薬科大学, 薬学部, 助教授 (00291659)
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| Keywords | 腎臓 / 尿酸 / URAT1 / 動態 / トランスポーター |
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| Research Abstract |
【尿酸のトランスポーターURAT1の解析】
腎性低尿酸血症は、尿酸輸送トランスポーターの異常によって起こり、複数のトランスポーターが原因として想定されている。日本人に著しく頻度が高い遺伝子疾患であり、第11染色体長腕に座位するURAT1遺伝子であるSLC22A12の変異によって起こることが多い。日本人に多い原因は、G774A(W258X)が日本人に高頻度に認められるためである。今回、対象者の承諾の上、ホモ接合のG774Aによる22例の腎性低尿酸血症症例のDNAと健常者49例のDNAを用い、SNPsのパターンを比較し、連鎖不平衡の解析を行うことにより、G774Aの起源の年代推定及び分岐図(cladogram)の作成を行った。SNPsとしては、5'側では、G774Aから648kbpの距離にあるJST091566までの8個のSNPs、3'側では400.6kbpの距離にあるJST161698までの5個のSNPsを用いた。その結果、G774Aはホットスポットではなく、SLC22A12のハプロタイプの内、少数グループであるハプロタイプにおいて、2000年から3000年前にG774Aの変異が起き、日本人全体に広まっていったことが明らかになった。
【尿酸のトランスポーターの単離及び解析】
現在、候補となる尿酸トランスポーターにつき、排泄低下型高尿酸血症症例において、遺伝子変異の有無を検討中であり、可能性のあるアミノ酸置換につき、変異体の作成を行っている。
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