2007 Fiscal Year Annual Research Report
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17590849
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
市田 公美 Jikei University School of Medicine, 医学部, 講師 (80183169)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細山田 真 共立薬科大学, 薬学部, 准教授 (00291659)
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| Keywords | 腎臓 / 尿酸 / URAT1 / 起源 / トランスポーター |
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| Research Abstract |
腎臓の近位尿細管の管腔側膜のトランスポーターURAT1は尿酸再吸収に働く。URAT1欠損により、尿酸排泄が亢進し、腎性低尿酸血症を来す。本疾患は日本人に多く、原因はURAT1の機能喪失を来す遺伝子変異G774Aのアレル頻度が日本人で高率であるためである。その理由として、ホットスポット、創始者効果、ボトルネック効果や日本の環境において疾患優位性を持っていた等が推定された。昨年度、我々はホモ接合体として変異G774Aを持つ腎性低尿酸血症患者31例と健常者49名を用い、日本人にG774Aが多い理由を明らかにするために、G774Aの5'側に650kbまで8個のSNPs、3'側に400kbまで5個のSNPsを、db-SNPデータベースより選択し、検討した。その結果、連鎖不平衡が認められ、起源をlog(D')=t×log(1-θ)より、直線回帰を用いてtを推定した。D:連鎖不平衡係数、θ:組み換え割合。結果は132世代前、1世代20年と仮定すると、2640年前の弥生時代に変異が起きたとの推定であった。しかし、この手法では統計学的な信頼区間が求められなかった。そこで本年は、連鎖不平衡パラメータをBengtssonらの方法(1981)により計算し、Rischらの方法(1995)に従い変異の起きた世代を推定した。その結果、平均341世代(95%信頼区間93-588世代,中央値=123世代,標準偏差=368)であり、6,820年前(95%信頼区間1,860-11,760年,中央値2,460年,標準偏差=7,360年)との結果を得た。信頼区間が広く、変異の起源が縄文時代とも、弥生時代とも取れる結果であった。しかし、韓国の腎性低尿酸血症の遺伝子変異は日本人と同様な傾向を示しており、大陸において変異が起こり、日本に渡り、創始者効果により、日本人の頻度が高くなったことは証明された。
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Research Products
(5 results)
