MPZ変異による軸索障害型CMTモデルマウスの作成と治療法の開発

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17590871
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 小池 春樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80378174)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 正彦 愛知学院大学, 心身科学部, 教授 (40378039) ; 祖父江 元 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20148315) ; 服部 直樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (10402570)
• Keywords: Charcot-Marie-Tooth disease / hereditary neuropathy / myelin protein zero / Schwann cell / mouse model

Research Abstract

CMTは遺伝性ニューロパチーの中で最も有病率の高い疾患であり,その中でMPZ変異はPMP22 duplicationに次いで多く,100種類以上の変異が報告されている.細胞外ドメインにおける変異に見られる重症の脱髄型とそれ以外の部位に見られる軸索型が存在する.脱髄型のマウスモデルは既に作製されているが,軸索型の報告はない.
MPZ遺伝子内のintronがその遺伝子発現に重要と報告されていることにより,まず,変異を有するMPZをクローニングするため,上記軸索型変異を持つ患者サンプルより,genomic libraryを作成した.しかし,full sizeのMPZ遺伝子の陽性クローンを得ることはできなかった.次ぎに,MPZ cDNAを得るため,人の末梢神経よりRNAを抽出し,full sizeのクローンを確認できた.このwild MPZ cDNAクローンに変異導入を行ない,コントロールとしての脱髄型変異および軸索型変異のそれぞれのクローンの作成に成功した.
軸索型マウスの作製には,シュワン細胞での適切なMPZの遺伝子発現が必要なことが予想されている.したがって,従来のCMV enhancerとbeta-action promotorを組み合わせたベクターに加え,CNTF promotorによる発現誘導を検討している.これはミエリン化シュワン細胞において,定常的に発現するCNTFの調節にあたっており,beta-actionのそれより発現誘導能も低く,軸索型トランスジェニックマウス用の発現ベクターとして最も適切である.

Research Products

• [Journal Article] Clinicopathologic features of nonsystematic vasculitic neuropathy and microscopic polyangiitis-associated neuropathy : a comparative study. (2006)
  • Author(s): Sugiura M, Koike H, Iijima M, Mori K, Hattori N, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
  • Journal Title: J Nuerol Sci 241 Pages: 31-37
• [Journal Article] Thiamine deficiency neuropathy in Japan. (2005)
  • Author(s): Haruki Koike, Masahiro Iijima, Keiko Mori, Naoki Hattori, Gen Sobue
  • Journal Title: Recent Advances in Neurology 2 Pages: 45-55
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Age associated axonal features in HNPP with 17p11.2 deletion in Japan. (2005)
  • Author(s): Koike H, Hirayama M, Yamamoto M, Ito H, Hattori N, Umehara F, Arimura K, Ikeda S, Ando Y, Nakazato M, kaji R, Hayasaka K, Nakagawa M, Sakoda S, Matsumura K, Onodera O, Baba M, Yasuda H, Saito T, Kira J, Nakashima K, Oka N, Sobue G
  • Journal Title: J Nuerol Neurosurg Psychiatry 76 Pages: 1109-1114
• [Journal Article] Clinical and electrophysiologic correlates of IVIg responsiveness in CIDP. (2005)
  • Author(s): Iiijima M, Yamamoto M, Hirayama M, Tanaka F, Katsuno M, Mori K, Koike H, Nattori N, Arimura K, Nakagawa M, Yoshikawa H, Hayasaka K, Onodera O, Baba M, Yasauda H, Saito T, Nakazato M, Nakashima K, Kira J, Kaji R, Oka N, Sobue G.
  • Journal Title: Neurology 64 Pages: 1471-1475
• [Journal Article] The wide spectrum of clinical manifestations in Sjogren's syndrome-associated neuropathy. (2005)
  • Author(s): Mori K, Iijima M, Koike H, Hattori N, Tanaka F, Watanabe H, Katsuno M, Fujita A, Aiba I, Ogata A, Saito T, Asakura K, Yoshida M, Hirayama M, Sobue G
  • Journal Title: Brain 128 Pages: 2518-2534
• [Journal Article] Neuronal intranuclear hyaline inclusion disease showing motor-sensory and automatic neuropathy. (2005)
  • Author(s): Sone J, Hishikawa N, Koike H, Hattori N, Hirayama M, Nagamatsu M, Yamamoto M, Tanaka F, Yoshida M, Hashizume Y, Imamura H, Yamada E, Sobue G.
  • Journal Title: Neurology 65 Pages: 1538-1543