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2005 Fiscal Year Annual Research Report

脂肪細胞グリセロールチャネル・アクアポリンアディポースの生活習慣病における意義

Research Project

Project/Area Number 17590930
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中村 正  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90252668)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 船橋 徹  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60243234)
木原 進士  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20332736)
Keywordsアクアポリン / グリセロール / ノックアウトマウス / 肥満 / 生活習慣病 / グリセロールキナーゼ / インスリン抵抗性 / 脂肪細胞
Research Abstract

これまでの研究により、私たちがクローニングしたAQPap(AQP7)が脂肪細胞におけるグリセロールチャネルとして機能し(JBC 2000)、本分子の発現が絶食で増加、摂食で低下すること、インスリンにより抑制されることを明らかにした(JBC 2001)。また、摂食下では血中インスリンの上昇により脂肪細胞AQPap、肝臓でのグリセロールチャネル分子AQP9はともに発現が低下するが、肥満動物ではインスリン抵抗性があり両チャネルの抑制がかからず、高グリセロール血症が持続し糖代謝異常が発症することを明らかにしている(Diabetes 2002)。さらに、AQPap欠損マウスの作製に成功し、AQPapが生体内においてグリセロールの恒常性に直接大きく関与しており、さらに、欠損マウスは絶食状態において著明な低血糖を呈し、肝糖新生の基質として脂肪細胞由来のグリセロールが非常に重要であることを実証した(PNAS 2004)。
本研究では、さらに、AQPapが生活習慣病の基盤病態である肥満に関与するのかどうかを検討した。野生型(WT)と欠損マウス(KO)を比較すると、10週齢までは体重に差を認めなかったが、12週齢以降はWTに比しKOでは有意に体重及び体脂肪量は増加していた。WTに比べKOの脂肪細胞はより大きく中性脂肪含量も高値であった。さらに、2型糖尿病を誘発する高脂肪・高ショ糖食をWTおよびKOに与え、経時的に観察したところ、若年齢よりKOでは肥満とインスリン抵抗性の増悪が認められた。このメカニズムには、AQPap欠損時に、脂肪細胞におけるグリセロールキナーゼ活性が増加することが関与しており、このために、脂肪細胞の肥大・増加が生じることが示唆された(PNAS,2005)。また、これらAQPap(AQP7)に関連する私たちの一連の業績について、Nature誌11月号のNews&Viewsに紹介された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2005

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Aquaporin 7 deficiency is associated with development of obesity through activation of adipose glycerol kinase.2005

    • Author(s)
      Hibuse T, et al.
    • Journal Title

      PNAS 102・31

      Pages: 10993-10998

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A new simple method for the measurement of visceral fat accumulation by bioelectrical impedance.2005

    • Author(s)
      Ryo M, et al.
    • Journal Title

      Diabetes Care 28・2

      Pages: 451-453

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Visfatin : A protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin2005

    • Author(s)
      Fukuhara A, et al.
    • Journal Title

      Science 307

      Pages: 426-429

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Association of visceral fat accumulation and plasma adiponectin with colorectal adenoma : evidence for participation of insulin resistance.2005

    • Author(s)
      Otake S, et al.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 11・10

      Pages: 3642-3646

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Identification of unique lipoprotein subclasses for visceral obesity by component analysis of cholesterol profile in high-performance liquid chromatography.2005

    • Author(s)
      Okazaki M, et al.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol. 25・3

      Pages: 578-584

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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