2006 Fiscal Year Annual Research Report
グルコース感受性のメカニズムの解明と新たな膵β細胞の再生
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17590937
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
石田 俊彦 香川大学, 医学部, 教授 (50159737)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳光 浩 香川大学, 医学部, 助教授 (20237077)
村尾 孝児 香川大学, 医学部, 講師 (20291982)
大西 宏明 香川大学, 医学部, 講師 (90223891)
井町 仁美 香川大学, 医学部, 助教授 (80380187)
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| Keywords | insulin / PREB / stem cell / 膵β細胞 / glucose / 再生 / 遺伝子転写 / 糖尿病 |
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| Research Abstract |
糖尿病の病因はインスリンの作用不足であり、進行した病態では膵β細胞からのインスリン合成/分泌不全が生じる。インスリン遺伝子転写の生理的刺激は血中糖濃度の変化であり、インスリン遺伝子プロモーター内にグルコース応答領域が数カ所存在している。現在までにグルコース応答領域に結合する転写因子がいくつか報告されているが、我々はPDX-1がサイトカインに応答してインスリン遺伝子発現を制御すること(Eur J Biochem 2000)、また新たな転写因子PREBがグルコース応答領域に結合してインスリン遺伝子転写を促進することを明らかにした(Diabetologia 2006)。またグルコースによるインスリン遺伝子発現の細胞内情報伝達系としてCaMKK/CaMKIVカスケードを新規に同定してきた(Diabetes 2004)。これらの研究の最終目的は糖尿病患者の治療方法の改善にある。そこで現在までの研究を利用して新たな膵β細胞の再生実験を計画した。膵β細胞の再生実験は国内外の研究室でおこなわれており、ES細胞(embryonic stem cell)から膵β細胞が分化誘導されること、膵臓の外分泌細胞または腸管の未分化細胞からインスリン分泌細胞が誘導できること、肝細胞、骨髄幹細胞から誘導できることが知られている。我々が目指す再生膵β細胞は、生理的でより安全かつ簡便に作成できる細胞である。また、我々は血液疾患の治療として骨髄移植を手掛けてきた経験を生かして、多能性幹細胞としてのヒトの骨髄中のmesenchymal stem cellに着目している。今回の研究はこのmesenchymal stem cellから膵β細胞を分化誘導し、さらにグルコース応答性インスリン遺伝子発現機構の解明から得られた知見を利用して、再生膵β細胞に生理的なグルコース応答性を獲得させるものである。
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