2006 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトにおけるFGF-23の生理的および病態生理的役割の解明
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17590972
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| Research Institution | Okinaka Memorial Institute for Medical Research |
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Principal Investigator |
竹内 靖博 (財)冲中記念成人病研究所, 研究員 (50202164)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹下 章 (財)冲中記念成人病研究所, 研究員 (20322646)
田口 学 (財)冲中記念成人病研究所, 研究員 (00265141)
福本 誠二 東京大学医学部附属病院, 講師 (30202287)
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| Keywords | FGF-23 / リン代謝 / ビタミンD代謝 / tumoral calcinosis / 末端肥大症 |
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| Research Abstract |
我々は腫瘍性骨軟化症の惹起因子として腫瘍から過剰産生されるfibroblast rowth factor(FGF)-23を同定した。その後の研究から、FGF-23の異常は広くリン・ビタミンD代謝障害に関わるのみならず、生理的なリン・ビタミンD代謝にも密接に関わっている可能性が明らかにされつつある。そこで、このFGF-23と生理的なリン代謝との関連および種々の内分泌疾患や代謝性骨疾患におけるリン・ビタミンD代謝異常との関連を臨床的に明らかにすることを通して、そのヒトでの生理的役割を解明することを目的に本研究を行った。その結果、以下の点が本年度の研究から明らかとなった。
1.Tumoral calcinosisにおけるFGF-23の異常の関与
昨年度までに、家族性発症のtumoral calcinosis症例においてFGF-23の遺伝子異常を同定し、その異常によりFGF-23蛋白の分解が亢進し、活性を有するFGF-23の血中濃度が低下することを見いだしていた。今年度はさらに、FGF-23の蛋白翻訳後に生じるO結合型オリゴ糖による糖鎖修飾の障害がFGF-23の分解亢進に関与することを、siRNAを用いたin vitro発現実験などにより明らかにした。
2.妊婦および授乳婦におけるリン代謝とFGF-23の変化
今年度は妊婦および授乳婦におけるリン代謝とFGF-23の変化を検討する臨床研究を遂行する予定であった。本年度末の時点では、院内IRBにおいて本臨床研究プロトコルの承認が得られ、虎の門病院産婦人科において研究参加者の募集を準備中の段階である。
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