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2005 Fiscal Year Annual Research Report

HTLV-1感染症におけるサイトカイン異常発現と免疫不全誘導

Research Project

Project/Area Number 17590983
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

藤井 雅寛  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30183099)

KeywordsHTLV-1 / Tax / ATL / IL-2 / NF-AT / NF-kB / AP-1 / 免疫不全
Research Abstract

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)に成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。約5%のHTLV-1感染者が平均60年の潜伏期間を経てATLを発症することから、感染細胞中に生じる複数の宿主遺伝子異常およびHTLV-1感染によって誘導される免疫不全がATL発症に関与すると考えられている。しかしながら、HTLV-1感染に伴う免疫不全誘導機構については不明な点が多い。一方で、HTLV-1の近縁ウイルスHTLV-2はATLあるいは類似悪性疾患を発症させない、また感染に伴う免疫不全も観察されない。HTLV-1とHTLV-2はともにヒトT細胞を試験管内で不死化することから、感染細胞の不死化以降のステップに免疫不全誘導能の違いが存在する。HTLV-1とHTLV-2のトランスフォーミング蛋白Tax1とTax2によるサイトカイン誘導能を比較検討したところ、HTLV-2 Tax2が転写因子NFATを介してIL-2遺伝子の発現誘導をすること、一方で、HTLV-1 Tax1はNFATを活性化せず、従ってIL-2の発現を誘導しないことを見いだした。一方で、Tax1とTax2はともにNF-kBおよびAP-1を同程度に活性化した。さらに、IL-2受容体に対する抗体はHTLV-2不死化細胞の細胞増殖を著名に抑制したが、HTLV-1感染細胞の増殖を抑制しなかった。以上の結果は、
1、HTLV-1感染においては、正常なT細胞活性化に伴って誘導されるサイトカインのなかでNFATによって誘導される遺伝子群(IL-2を含む)が欠落していること、一方で、HTLV-2感染では、正常な免疫応答により近いサイトカイン発現プロファイルを持つことを示した。
2、HTLV-2によるT細胞の不死化にIL-2のオートクラインが関与すること、HTLV-2の不死化機構がHTLV-1とは異なることを示した。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Deregulation of cell-signaling pathways in HTLV-1 infection2005

    • Author(s)
      Hall WW
    • Journal Title

      Oncogene 24

      Pages: 5965-5975

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Aberrant Activation of the Interleukin 2 Autocrine Loop through Nuclear Factor of Activated T cells by Nonleukemogenic Human T-cell Leukemia Virus Type 2 but not Leukemogenic Type 1 Virus2005

    • Author(s)
      Niinuma A
    • Journal Title

      J.Virol. 79(18)

      Pages: 11925-11934

  • [Journal Article] PDZ domain-binding motif of human T-cell leukemia virus type 1 Tax oncoprotein is essential for the interleukin 2 independent growth induction of a T-cell line2005

    • Author(s)
      Tsubata C
    • Journal Title

      Retrovirology 2:46

  • [Journal Article] Elevated expression of CD30 in adult T-cell leukemia cell lines. Possible role in constitutive NF-kB activation2005

    • Author(s)
      Higuchi M
    • Journal Title

      Retrovirology 2(1):29

  • [Journal Article] Transcriptional activation of survivin through the NF-kB pathway by human T-cell leukemia virus type I Tax2005

    • Author(s)
      Kawakami H
    • Journal Title

      Int.J.Cancer 115(6)

      Pages: 967-974

  • [Journal Article] Nucleotide sequences and functions of the Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 genes isolated from salivary gland lymphoepithelial carcinomas2005

    • Author(s)
      Jen KY
    • Journal Title

      Virus Genes 30(2)

      Pages: 223-235

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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