2005 Fiscal Year Annual Research Report
血小板機能の制御-血小板シグナル伝達異常症の病因解析からのアプローチ
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17590984
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
布施 一郎 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教授 (90242429)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 達雄 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教授 (00272849)
鳥羽 健 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (60313540)
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| Keywords | トロンボキサン受容体 / ADP受容体 / 血小板刺激伝達異常症 / BAFF |
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| Research Abstract |
血小板機能の発現には、各種の膜表面受容体(ADP受容体、コラゲン受容体、トロンボキサン受容体など)と、受容体以降の刺激伝達機構の関与が極めて重要な役割を占める。申請者らは血小板機能異常症のうち、このどちらかの障害に起因するものを、血小板刺激伝達異常症とする概念を提唱し、すでに前者の異常として、トロンボキサン受容体の異常によるシグナル伝達異常症(トロンボキサン不応症)を明らかにしている(Blood 81:994,1993, J Clin Invest 94:1662,1994, Thromb Haemost 76:1080,1996, Thromb Haemost 82:1528,1999)。また、ADP凝集の低下を特徴とする血小板機能異常症3例についてはADP受容体P2Y_<12>よりもP2X_1受容体からのCa動員やGq蛋白を介したphospholipase C活性化の経路の異常が強く示唆される所見を得ている(British J Haematol 115:485-487,2001)。
一方、血小板機能の発現や制御には血小板自体の活性化以外に血管内皮細胞や他の血液細胞との相互作用が大きく関与する。この観点から今回申請者らは、血小板機能の発現が血管内皮細胞やリンパ球との相互作用からどのような影響を受けるかを解析し、その一部をThrombosis ResearchやActa Medica Biologicaに発表した。今後、更に他型血小板機能異常症患者の病因解析を行うとともに、これらの患者さんで発見されたシグナル伝達異常が血管内皮細胞やリンパ球、樹状細胞などの機能にも影響を及ぼしていないかどうかについても解析を行う予定である。
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