抗リン脂質抗体の誘導・発症に及ぼす接着分子の関与:接着分子KOマウスを用いた検討

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17590985
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 山崎 雅英 金沢大学, 医学系研究科, 講師 (50242558)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朝倉 英策 金沢大学, 医学部附属病院, 助教授 (60192936)
• Keywords: 抗リン脂質抗体 / 実験的APSモデルマウス / 接着分子 / E-selectin / lipopolysaccharide / β_2-glycoprotein I

Research Abstract

平成17年度の研究の結果,C57BL/6マウス(野生型マウス)にヒトβ_2-glycoprotein I(hβ_2GPI)を能動感作することにより,実験的抗リン脂質抗体(APS)モデルマウスの作成に成功した.平成18年度はICAM-1,P-selectin, E-selectinノックアウト(KO)マウスに対し,hβ_2GPIを能動感作し,抗リン脂質抗体(aPL)の発現,および易血栓性の誘導が惹起されるか否かにつき検討した.
P-selectin, ICAM-1 KOマウスではhβ_2GPI能動感作により,野生型マウス同様,血小板数の低下,APTTの延長,β_2GPI依存性抗カルジオリピン抗体(aCL/β_2GPI)の上昇を認め,aPLが誘導されたものと考えられた.一方,E-selectin KOマウスではこれらの検査所見の変化は見られず,aPLは誘導されなかった.
次に,野生型APSモデルマウス,各種接着分子KOマウスにlipopolysaccharide (LPS)を投与した.野生型APSモデルマウスでは,野生型無感作マウスと比較して,有意の血小板数の低下,fibrin degradation products (FDP)の上昇,腎糸球体フィブリン血栓(%GFD)の上昇が見られたが,各種接着分子KOマウスではこれらの変動は野生型無感作マウスと同程度であった.
以上の結果より,抗リン脂質抗体の発現にはE-selectinが,APSにおける血栓症の発症にはP-selectin, ICAM-1などの接着分子が関与することが示された.

Research Products

• [Journal Article] 抗リン脂質抗体症群の検査と診断 (2007)
  • Author(s): 山崎雅英
  • Journal Title: Medical Technology 35(2) Pages: 149-160
• [Journal Article] No interplay between the pathways mediating coagulation and inflammation in tissue factor-induced disseminated intravascular coagulation in rats (2006)
  • Author(s): Ontachi Y, Asakura H, Takahashi Y, Hayashi T, Arahata M, Kadohira Y, Maekawa M, Omote M, Yoshida T, Yamazaki M, Morishita E, Miyamoto S, Nakao S
  • Journal Title: Crit Care Med 34(10) Pages: 2646-2650
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] 血管内皮細胞における凝固線溶制御因子の発現に与えるHMG-CoA還元酵素阻害剤の影響 (2006)
  • Author(s): 山崎和美, 森下英理子, 平野京子, 関野智経, 吉田知孝, 林朋恵, 御舘靖雄, 山崎雅英, 朝倉英策, 中尾眞二, 大竹茂樹
  • Journal Title: 日本血栓止血学会誌 17(4) Pages: 454-461
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] 基礎疾患別にみたループスアンチコアグラント陽性率の検討-当院における依頼検体の現状- (2006)
  • Author(s): 表美香, 吉田知孝, 朝倉英策, 御舘靖雄, 林朋恵, 森下英理子, 山崎雅英, 藤田信一, 中尾眞二
  • Journal Title: 臨床病理 54(9) Pages: 903-909
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Antiphosphatidylserine-prothrombin complex antibodies in patients with localizes scleroderma (2006)
  • Author(s): Hasegawa M, Fujimoto M, Hayakawa I, Matsushita T, Nishijima C, Yamazaki M, Takehara K, Sato S
  • Journal Title: Clin Exp Rheumatol 24(1) Pages: 19-24
• [Journal Article] Mycophenolate Mofetil is effective and well toleated in the treatment of refractory acute and chronic graft-versus-host-disease. (2006)
  • Author(s): Takami A, Mochizuki K, Okumura H, Ito S, Suga Y, Yamazaki H, Yamazaki M, Kondo Y, Asakura H, Nakao S
  • Journal Title: Int J Hematol 83(1) Pages: 80-85
• [Journal Article] Effects of sapogrelate Hydrochiloride in a patients with chronic graft-versus-host disease : Acase report (2006)
  • Author(s): Hayashi T, Morishita E, Ontachi Y, Yamazaki M, Asakura H, Yoshida T, Nakao S
  • Journal Title: Am J Hematol 86(1) Pages: 121-123
• [Journal Article] Immunoglobulin preparations attenuate organ dysfunction and hemostatic abnormality by suppressing the production of cytokines in lipopolysaccharide-induced disseminated intravascular coagulation in rats. (2006)
  • Author(s): Asakura H, Takahashi Y, Kubo A, Ontachi Y, Hayashi T, Omote M, Arahata M, Kadohira Y, Maekawa M, Yamazaki M, Morishita E, Takami A, Yoshida T, Miyamoto K, Nakao s
  • Journal Title: Crit Care Med 34(9) Pages: 2421-2425
• [Journal Article] クリオグロブリン血症と皮膚に血管炎がみられたシェーグレン症候群の1例 (2006)
  • Author(s): 中野由美子, 越後岳士, 冨田郁代, 大石直人, 森田礼時, 長谷川稔, 川野充弘, 山崎雅英, 佐藤伸一, 竹原和彦
  • Journal Title: 日本皮膚科学雑誌 116(10) Pages: 1455-1459
• [Book] 新感染症学(上) (2007)
  • Author(s): 山崎雅英, 船田久
  • Total Pages: 682
  • Publisher: 日本臨牀社