2007 Fiscal Year Annual Research Report
関節リウマチにおける滑膜細胞の異常増殖機構の解明とその制御
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17591054
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
亀田 秀人 Saitama Medical University, 医学部, 講師 (00265795)
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| Keywords | 関節リウマチ / 滑膜細胞 / アダプター蛋白 / PDGF / 3次元培養 |
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| Research Abstract |
関節リウマチ(RA)患者滑膜の特徴は、血管新生、炎症細胞浸潤、および滑膜細胞の異常増殖である。特にRA患者由来の滑膜細胞は、単なる活性化ではなく、腫瘍様のtransformationを生じていると考えられている。そこで、RA滑膜細胞が血小板由来増殖因子(PDGF)などの特定の刺激によりanchorage非依存性の腫瘍様増殖を示す点に注目し、RA滑膜細胞の3次元培養系を確立した。まず、軟寒天ゲル内で滑膜細胞を培養すると、PDGF刺激依存性のコロニー形成が観察された。しかも、PDGF受容体の活性化阻害活性を有するimatinib mesylateにより、PDGF依存性のGab1、Gab2のチロシンリン酸化ならびにコロニー形成がほぼ完全に抑制され、PDGF受容体からの増殖シグナルにおけるアダプター蛋白の重要な役割、ならびにimatinib mesylateのRA治療薬としての可能性が強く示唆された(Kameda H et. al.Clin Exp Immunol,2006)。次に、より生理的条件に近づけたコラーゲンゲル内で培養すると、RA滑膜細胞は無刺激では円形に近い形態をとるが、PDGF刺激により突起の著明な伸長という特異的な形態学的変化を示し、2次元培養と同様の紡錘状の形態をとりながら増殖した。しかもこの反応はT細胞との共培養で促進され、滑膜に浸潤したT細胞は滑膜細胞の3次元増殖を促進していることが明らかとなった(Arthritis Rheum,2006suppl)。また、このコラーゲンゲル内培養においてもimatinib mesylateはPDGF刺激による形態変化と増殖促進の双方を抑制した(Arthritis Rheum,2007suppl)。以上より、RAの病態におけるT細胞の役割とimatinib mesylateのRA新規治療薬としての有用性が示された。
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[Journal Article] Retrospective study on the notable efficacy and related factors of inflixmab therapy in a rheumatoid arthritis management group in Japan(RECONFIRM).2007
Author(s)
Yamanaka H, Tanaka Y, Sekiguchi N, Inoue E, Saito K, Kameda H, Iikuni N, Nawata M, Amano K, Shinozaki M, Takeuchii T.
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Journal Title
Mod Rheumatol 17
Pages: 28-32
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