2006 Fiscal Year Annual Research Report
SLE発症におけるDNA転写統御機構異常の重要性-新たな治療戦略への展望-
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17591057
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
関川 巖 順天堂大学, 医学部, 助教授 (80179332)
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / エストロゲン / エストロゲンレセプター / 内在性レトロウイルス / エピジェネティクス / DNAマイクロアレイ法 |
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| Research Abstract |
代表的な自己免疫疾患である、全身性エリテマトーデス(SLE)の病因はいまだに不明ではあるが、ある種の内在性
自己抗原の転写亢進状態とそれに対する過剰反応性が自己抗体産生など自己免疫現象発症に重要な役割を果たしていると考えられている。こうしたことより我々は、内因性自己抗体のひとつとしてヒト内在性レトロウイルス抗原(HERV)に注目し、SLE患者では、HERVの転写亢進状態にあることを報告してきた。
加えて、SLEは、男性に比べ女性に圧倒的に多く発症し、その病態・病勢は妊娠や月経周期の影響を受けることが知られており、性ホルモンがその発症に密接に関与している。
当該年度の本研究の目的は、エストロゲン、プロゲステロンなどの女性ホルモンの免疫遺伝子転写発現に及ぼす影響を研究することにより、SLEの発症性差や免疫関連遺伝子の転写亢進状態の機序を解析することにある。
このために、DNAマイクロアレイ法を用いて女性性周期に特異的な変動を示す免疫遺伝子群を探索し、さらにこれら遺伝子群の実際のSLE患者での発現動向を検討した。約25,000の遺伝子のうち1)女性の性ホルモン周期に特有な動態を示し、かつ2)男性では変動の認められない遺伝子数は概ね10遺伝子に絞り込まれた。さらに、これらのうちSLE発症に関連するような機能を有する遺伝子が幾つか認められ、現在これらの実際のSLE患者での発現動向を検討中である。また、一連の研究の過程で、健常者に比べSLE患者末梢リンパ球ではエストロゲンレセプター(α)発現の著明な上昇が認められることが明らかとなった。このことも、女性に優位なSLEの発症に関連している可能性がある。
こうした研究結果は、自己抗原遺伝子の転写亢進の規定因子やそれに及ぼす性ホルモンの影響を明らかにするとともに、SLEなど自己免疫疾患の発症性差の原因に迫る有力な手がかりを提供するものと考えられる。こうしたことが、SLEの新たな治療戦略の可能性の探索に貢献することが期待される。
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