小児悪性リンパ腫における腫瘍進展に関する分子機序の解明

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17591121
• Research Institution: National Research Institute for Child Health and Development
• Principal Investigator: 中川 温子 国立成育医療センター(研究所), 臨床検査部, 医長 (90227736)
• Keywords: 小児悪性リンパ腫 / Cox-2 / FISH

Research Abstract

小児悪性リンパ腫新規診断症例133例について、HE染色、免疫染色(CD3,CD4,CD8,CD15,CD20,CD30,CD79a, EMA, GranzymeB, Ki-67)、EBERをprobeとしたin situ hybridizationを施行し、病理診断、組織分類を行った。さらに、RT-PCRおよび免疫染色によりCox-2発現群、非発現群とに分けた。Mature B-cell lymphomaではDiffuse large B-cell lymphomaとBurkitt lymphomaの鑑別を厳密に行うために、c-myc遺伝子の転座の有無をパラフィン切片を用いたFISH法にて検討した。現在までに26例について検討を行い、19例で良好なシグナルが検出できた。Burkitt lymphomaでは、10例中9例でc-myc転座が認められ、うち8例がt(8;14)であった。Diffuse large B-cell lymphomaでは9例中c-myc転座が認められたのは1例のみであった。Mature B-cell lymphomaでは26例全例、EBER-ISH陰性で、EBウイルスは検出されなかった。Diffuse large B-cell lymphomaとBurkitt lymphomaの鑑別は通常のH＆E染色による組織像のみでは困難な場合があり、新WHO分類ではBurkitt lymphomaの診断にKi-67陽性率95%以上(ほぼ100%)という基準をもうけているが、さらにFISH法でc-myc転座の有無をみることににより厳密な鑑別が可能となった。Cox-2発現は組織型により差がみられ、anaplastic large cell lymphoma (ALCL)でCox-2発現が高い傾向がみられた。ALCLにおいてCox-2発現群と非発現群での網羅的遺伝子解析を行ったが、有意差は認められなかった。ただしALCLでは、Cox-2発現群と非発現群のいずれもcyclin D3,BCL-6の発現が高かった。cyclin D3,BCL-6は一般にgerminal center B-cellで発現がみられるが、Intrafollicular T-cell, follicular B-helper T-cellでも発現するとされており、ALCLの細胞起源を考える意味で興味深い結果であった。

Research Products

• [Journal Article] Prognostic significance of NPM-ALK fusion transcript overexpression in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma. (2007)
  • Author(s): Li C, Takino H, Eimoto T, Ishida T, Inagaki A, Ueda R, Suzuki R, Yoshino T, Nakagawa A, Nakamura S, Inagaki H.
  • Journal Title: Mod Pathol 68(April 20[Epub ahead of print])
• [Journal Article] 治療中に白血病に移行したKlinefelter症候群合併anaplastic large cell lymphomaの1例 (2006)
  • Author(s): 本田裕子, 宮地良介, 酒井道生, 神薗淳司, 中川温子, 白幡聡
  • Journal Title: 日小血会誌 20 Pages: 180-184
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Evidencce of graft-versus-tumor effect in refractory metastatic neuroblastoma (2006)
  • Author(s): Hirayama M, Azuma E, Araki M, Komada Y, Nakagawa A
  • Journal Title: Transplantation 82(1) Pages: 142-144
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Pathology of peripheral neuroblastic tumors (2006)
  • Author(s): Shimada H, Nakagawa A
  • Journal Title: Labomedicine 37(11) Pages: 2-7
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Biological role of anaplastic lympohma kinase in neuroblastoma. (2006)
  • Author(s): Osajima-Hakomori Y, Miyakee I, Ohira M, Nakagawa A, Sakai R.
  • Journal Title: Am J Pathol Pathol 167 Pages: 213-222
• [Journal Article] Is neuroendocrine cell differentiation detected using chromogranin A from patients with bone metastatic prostate cancer a prognostic factor for outcome? (2006)
  • Author(s): Yamada Y, Nakamura K, Aoki S, Taki T, Matsubara H, Sai S, Naruse K, Tibiume M, Katsuda R, Zennami K, Honda N, Nakagawa A, Ikeda H.
  • Journal Title: Oncology Reports7 15 Pages: 1309-1313