2006 Fiscal Year Annual Research Report
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17591165
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
青山 裕美 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (90291393)
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| Keywords | 表皮細胞 / デスモソーム / 天疱瘡 / 自己免疫性水疱症 / 細胞接着 |
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| Research Abstract |
本研究では、天疱瘡患者皮膚で生じている抗Dsg3抗体由来シグナル伝達系の解析をすることが目的である。さまざまな病原性をもつ抗Dsg3 mAb4種を用いて、Dsg3結合後に生じるDsg3とp120-catenin(p120-ctn)の結合性とDsg3結合型p120-ctnのリン酸化反応を解析した。4種類のAkmAbは、すべてDsg3結合型pl20-ctnのチロシンリン酸化を亢進したが、リン酸化を受けたDsg3結合型p120-ctnの分子量が各抗体間で異なっていた。抗Dsg3mAbの病原性は強い順にAK23,19,18,20であるが、病原性の強い23,19に対して病原性の低い18,20はDsg3に結合するp120-ctnの量が多く、リン酸化していることがわかった。もっともチロシンリン酸化を誘導したAK18によるDsg3結合型p120-ctnのリン酸化はGenestein(チロシンキナーゼ阻害剤)とPP1(Srcキナーゼ阻害剤)でDsg3結合型pl20-ctnを阻害した。Dsg3結合型pl20-ctnのリン酸化の程度と抗体の結合したDsg3の分解速度には明確な差を検出できていない。これらの研究成果より抗Dsg3抗体がDsg3に結合後にDsg3結合型p120-ctnのチロシン残基をリン酸化するキナーゼ反応を活性化するという新しいシグナル伝達経路を見いだした。今後、これらのリン酸化反応と水疱形成との関連性を確実に証明し、水疱形成を阻害する方法を見いだす予定である。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Ten Novel Mutations of the ADARl Gene in Japanese Patients with Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria.2007
Author(s)
N.Suzuki, T.Suzuki, K.Inagaki, S.Ito, M.Kono, T.Horikawa, S.Fujiwara, A.Ishiko, K.Matsunaga, Y.Aoyama, H.Tosaki-Ichikawa, Y.Tomita
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Journal Title
J Invest Dermatol. 127・2
Pages: 309-11
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[Journal Article] Are desmoglein autoantibodies essential for the immunopathogenesis of pemphigus vulgaris, or just 'witnesses of disease'?2006
Author(s)
Amagai M, Ahmed AR, Kitajima Y, Bystryn JC, Milner Y, Gniadecki R, Hertl M, Pincelli C, Fridks-Hareli M, Aoyama Y, Frusic-Zlotkin M, Muller E, David M, Mimouni D, Vind-Kezunovic D, Michel B, Mahoney M, Grando S.
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Journal Title
Exp Dermatol. 15・8
Pages: 815-831
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