2007 Fiscal Year Annual Research Report
乾癬増悪のメカニズム-ヒトケラチノサイトのVEGF産生におよぼす神経ペプチドの影響
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17591182
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
加倉井 真樹 Jichi Medical University, 医学部, 助手 (80285791)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出光 俊朗 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20237027)
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| Keywords | VIP / 神経ペプチド / VEGF / 乾癬 |
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| Research Abstract |
乾癬は精神的ストレスにより増悪することが知られており,その病態に神経線維から分泌される Vasoactive intestinal peptide(VIP)などの神経ペプチドの関与が示唆されている。一方Vascular endothelial growth factor(VEGF)には血管新生作用と血管透過性亢進作用があることが知られており、乾癬においてケラチノサイトから分泌されたVEGFにより血管新生が誘導されることが明らかになってきた。そこで、VIP、サイトカインが表皮ケラチノサイト由来のVEGFの産生に与える影響について検討した。DJM-1細胞とNHEKはVIP刺激によって,上清中のVEGFの増加が見られた。さらに,DJM-1細胞をVI,P,サイトカイン(INF-γ,TNF)単独および,VIP+サイトカインで刺激すると上清中のVEGFの産生が増強した。IFN-γ+VIP刺激,TNF+VIP刺激では単独刺激に比較し優位にVEGFの産生が促進し相乗効果がみられた。
3時間後にVEGFmRNAの軽度の増加がみられ,12時間後から発現量が増加し,24時間後では明らかに増加が確認された。また,VEGFmRNAの発現をマイクロアレイでみたところ,VIP刺激後3時間後に増加が認められた。細胞内VEGFはVIP刺激の3時間後と12時間後に増加がみられた。
以上より,乾癬において,神経線維から分泌されるVIPや真皮に浸潤しているリンパ球から分泌されるサイトカインが表皮ケラチノサイトからのVEGF産生を促し、VEGFが血管に作用することで病変の形成,維持に関与している可能性が示唆された。
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