2005 Fiscal Year Annual Research Report
うつ病の素因モデル動物における、神経樹状突起とspineの可塑性障害の検討
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17591215
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
渡辺 義文 山口大学, 医学部, 教授 (90182964)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 朗 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (20372708)
末次 正知 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (40294631)
内田 周作 山口大学, 医学部, 助手 (10403669)
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| Keywords | ストレス脆弱性 / 神経可塑性 / うつ病モデル / Fischer344ラット / Golgi染色 / 神経樹状突起 / spine |
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| Research Abstract |
独自に開発したストレス脳内適応指標を用いてストレス脆弱性の存在を確認したFischer344ラットが、神経可塑性障害をストレス負荷によって呈しうるうつ病モデルとしての妥当性を有しているかを検討することを目的として研究を進めてきた。
ストレス適応能力の高いSprague-Dawlley (SD)ラットも、過剰なストレス負荷により不適応状態に陥り、海馬CA3神経樹状突起の萎縮を生じることを報告してきた。神経可塑性の指標として神経樹状突起のストレス負荷による変化を取り上げ、Fischer344ラットにおいて検討を行った。6時間拘束ストレスの3週間負荷でSDラットにおいて神経樹状突起の萎縮が生じるが、Fischer344ラットに6時間拘束ストレスを1、2、3週間負荷した後、Golgi染色法を用いて海馬における樹状突起の長さ、spine密度を計測した。
その結果、Fischer344ラットでは2週間のストレス負荷でCA3神経樹状突起の長さの短縮、spine密度の減少が認められた。これはSDラットよりも短期間のストレス負荷で神経可塑性障害が生じたことになり、Fischer344ラットのうつ病モデルとしての可能性を示唆している。今後、より軽度、短期間のストレス負荷によるFischer344ラットでの神経可塑性障害の有無、抗うつ薬の神経可塑性障害に対する予防効果ならびに回復促進効果について検討していく予定である。
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