2007 Fiscal Year Annual Research Report
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17591288
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
大倉 一枝 Health Sciences University of Hokkaido, 薬学部, 教授 (60094827)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉木 長良 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30171888)
関 與一 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (60094835)
西嶋 剣一 北海道医療大学, 薬学部, 助教 (60364254)
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| Keywords | 核酸 / 放射線 / 核医学診断 / ポジトロンCT / 腫瘍 |
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| Research Abstract |
本研究は[11C]チミジンをはじめとする核酸代謝イメージング剤の合成を行い、PET腫瘍診断の臨床に供することのできる薬剤の開発、供給を目的とするものである。抗がん剤5-フルオロウラシル(5FU)の[11C]標識体は、(E)-β-benzoylamino-α-fluoroacrylic amideを前駆体とする[11C]ホスゲンとの反応により迅速簡便に効率よく臨床上使用可能な収量で合成された。これにより抗癌剤の治療効果を予測し、切な抗癌剤の選択、治療方針の決定に資することが期待される。
さらに、核酸代謝酵素チミジンホスホリラーゼ(TP)を標的とするイメージング剤の合成に取り組んだ。TPはチミジンをチミンと2-デオキシリボース-1-リン酸に分解する可逆的な酵素であり、5FUの活性化にも関与し、多くの固形腫瘍で高発現していることが明らかにされている。TP阻害活性を有するオキソイミダゾリジニルメチルウラシルを合成し、その[11C]標識体合成を実施した。[11C]ホスゲンによる標識化は迅速に進行し、TPを標的とするポジトロンCT用薬剤を高収率、高比放射能で得ることができた。本イメージング剤は、腫瘍診断ばかりでなく、5FUなどのフルオロピリミジン系抗がん剤の治療予測や治療効果の判定に有力な情報を与えるものと期待される。
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