2005 Fiscal Year Annual Research Report
肝臓の再生・線維化・発癌に関与する自己骨髄由来細胞についての基礎的研究
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17591316
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
稲垣 光裕 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80261410)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
葛西 眞一 旭川医科大学, 医学部, 教授 (40091566)
小川 勝洋 旭川医科大学, 医学部, 教授 (50045514)
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| Keywords | 骨髄幹細胞 / 無アルブミンラット / 凍結保存 / 70%部分肝切除 / 肝非実質細胞 / PCR / CCl_4 |
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| Research Abstract |
アルブミン産生能力を先天的に欠損している無アルブミンラット(F344alb)を用い、F344albに同系アルブミン産生ラット(F344)骨髄由来細胞を移植し、アルブミン産生能を指標に宿主肝内での肝細胞へ分化・誘導されるか基礎的検討を加えた結果、F344alb宿主肝臓内にてF344骨髄由来細胞から肝細胞への分化・誘導することを確認した。この出現したアルブミン陽性細胞は、細胞集団(クラスター)を形成し高い増殖能力を示すが、宿主肝臓内でのクラスター出現頻度は低くかった(J.Arikura, M.Inagaki, et al. Journal of Hepatology 41:215-221,2004)。一方G-CSF投与後の末梢血由来幹細胞からも骨髄由来細胞と同様に移植肝臓内でアルブミン陽性クラスターを形成することを確認した(X.Huiling, M.Inagaki, et al.Journal of Surgical Research 122(1):75-82,2004)。
今回、骨髄由来(幹)細胞を凍結保存し、解凍後宿主門脈内に移植すると骨髄由来(幹)細胞移植時と同様に宿主肝臓内でアルブミン陽性クラスターを形成することを確認し報告した(M.Inagaki, et al.Surgery Today 35:955-960,2005)。また、Liver nonparenchymal cells(LNPCs)を細胞供給源に用いた全身放射照射によるF344alb骨髄置換後のLNPCs移植モデルでは、骨髄細胞移植と同様にLNPCs移植後のF344alb宿主肝臓内にもアルブミン産生クラスターの形成を確認しこのアルブミン産生クラスターがdonar由来であることを確認した(論文投稿中。)
現在、以下の項目について検討中である。
1 骨髄幹細胞の培養・分離のためのラット骨髄由来細胞の培養条件を検討中である。
2 慢性肝障害モデルとして
1)宿主F344albにCCl4を腹腔内投与して作成し、F344骨髄由来幹細胞移植の効果を検討中である。
2)前進放射線照射F344albにF344由来骨髄細胞を移植したキメララットを作成後にCCl4、及びG-CSFを投与し、宿主肝臓内アルブミン産生細胞の発現頻度を比較する。
3 LECラットに同種LEAラット骨髄由来肝細胞を移植し移植後生存率が向上するか検討したが、正常LECラットおよびCCl4の腹腔内投与による慢性肝障害を与えたLECラットモデルにおいて、ともに生存率の改善は得られなかった。
4 F344albは、肝線維化・発癌のため化学薬品と投与するとアルブミン陽性細胞が散在性に出現してしまうため評価のためのバックグランドが高くなる。現在、アルブミン産生クラスター出現頻度が判定可能な肝線維化・肝発癌のプロトコールおよび移植条件を検討中である。
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