2006 Fiscal Year Annual Research Report
乳癌細胞におけるエストロゲン反応性遺伝子発現の核内受容体SXRによる活性化機構
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17591319
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
堀口 淳 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (70272242)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩崎 俊晴 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80375576)
竹下 章 沖中記念成人病研究所, 研究員 (20322646)
鯉淵 幸生 群馬大学, 医学部, 助手 (10323346)
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
飯野 佑一 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50124649)
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| Keywords | 乳癌 / SXR / ER / corepressor / SMRT |
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| Research Abstract |
乳癌組織にはエストロゲン受容体(ER)をはじめとしていくつかの核内ホルモン受容体が発現している。近年、タモキシフェン(TAM)をはじめとした60%以上の処方薬が結合するといわれているステロイド アンド ゼノバイオティック受容体(SXR)が発現することが報告された。SXRが活性化されると、チトクロームP450(CYP)酵素の誘導を介してその薬剤自体の分解を促進する。我々はレポーターアッセイを行い、SXRはER-EREの転写を用量依存性に活性化する作用があることを明らかとした。この機序を解析する目的でまず、ER-SXRの結合についてin vivoのタンパクータンパク結合実験であるMammalian two-hybrid assay(MTA)を、SXR-ERE(estrogen response element)の結合についてin vitroのタンパクーDNA結合実験であるゲルシフト法を用いて検討したが、いずれも結合は認められなかった。また、ER-steroid receptor coactivator(SRC)-1の結合に変化はなかった。SXRにリガンド依存性にコリプレッサーであるSMRTが結合することに注目し、GST pull down法、MTAを行ったところ、SXRは用量依存性にER-SMRTの結合を減弱させた。さらに、新規に開発したアッセイ系(Liquid fluorescent DNA pull downassay)を用いて、同様の結果を得た。また、乳癌細胞MCF7細胞にSXRを遺伝子導入し、E2添加後、RNAを抽出し、リアルタイム定量RT-PCR法を用いて解析したところ、SXR用量依存性にE2の標的遺伝子であるプロゲステロン受容体(PgR)のmRNA発現が増加した。一方、ER及びSMRTの発現は変化なかった。以上から、SXRとSMRTが結合しERからSMRTが解離することによりERの転写が活性化することが示唆された。
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[Journal Article] Immunohistochemical expression of the beta-cathenin-interacting protein B9L is associated with histological high nuclear grade and immunohistochemical ErbB2/HER-2 expression in breast cancers.2007
Author(s)
Toya H, Oyama T, Ohwada S, Togo N, Sakamoto I, Horiguchi J, Koibuchi Y, Adachi S, Jigami T, Nakajima T, Akikyama T
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Journal Title
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[Journal Article] Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma : A case report.2006
Author(s)
Yoshida T, Koibuchi Y, Horiguchi J, Iijima K, Kikuchi M, Takata D, Rokutanda N, Nagaoka R, Sato A, Oyama T, Iino Y, Morishita Y
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Journal Title
Kitakanto Med J 56
Pages: 237-239
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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