2005 Fiscal Year Annual Research Report
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17591421
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 俊裕 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (00398314)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
濱田 洋文 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)
黒木 政秀 福岡大学, 医学部, 教授 (40122692)
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| Keywords | アデノウイルス / CEA / 抗体 / 胃癌 / 遺伝子治療 |
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| Research Abstract |
アデノウイルスベクターを用いた癌の遺伝子治療を行なう上での最大の問題点は、選択的な遺伝子導入が効率よく出来ないことである。その原因は、アデノウイルスのレセプターであるCARが正常細胞にも大量に発現していることに起因する。アデノウイルスベクターによる選択的ながん細胞への遺伝子導入を行なうために、我々は5型アデノウイルスのファイバーノブHI loopに、Staphylococcus protein A由来の33アミノ酸よりなるIgG結合ドメインを有する改変型ベクター(Adv-FZ33)を作製した。Adv-FZ33は細胞表面抗原に対する抗体を介し感染しうるものである。本実験では我々は、癌標的分子としてCEAに注目し、臨床応用に適している完全ヒト型抗CEA抗体であるC2-45(IgG4,κ)と結合したAdv-FZ33をCEA産生胃癌細胞株へ遺伝子導入を試みた。C2-45と結合したlacZまたはEGFPをコードするAdv-FZ33を感染させると、コントロールヒト抗体(IgG4)と結合させたものと比べ20倍の遺伝子発現が得られた。次にE-coli由来UPRT遺伝子を組み込んだAx3CAUP-FZ33を作成し、C2-45と組み合わせることにより5FUの感受性の変化を検討した。UPRTは5-fluorodeoxyuridine monophosphateを増量させThymidylate Synthetaseを抑制し5FUの抗腫瘍効果を増強する。C2-45を介し遺伝子導入行なった群の5FUの感受性は、コントロールIgG4群に比べが10倍増加した(IC_<50>での比較)。さらにヌードマウスを用いた胃癌播種モデルでの治療実験を行った。C2-45と結合したAx3CAUP-FZ33の腹腔内投与群はコントロール抗体群に比べ5FUによる治療効果が優れていることがわかった。さらに同モデルにおいてC2-45を介したAx3CAUP-FZ33投与群での生存率は5FU単独投与群に比べ優位に改善した。ヒト抗CEAを介した改変型ベクターAdv-FZ33による遺伝子治療はCEA産生癌の治療に有望であることが推察された。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Bcl-xL gene transfer inhibits Bax translocation and prolongs cardiac cold preservation time in rat.2005
Author(s)
Huang J, Nakamura K, Ito Y, Uzuka T, Morikawa M, Hirai S, Tomihara K, Tanaka T, Masuta Y, Ishii K, Kato K, Hamada H
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Journal Title
Circulation 112(1)
Pages: 76-83
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[Journal Article] Re-targeting of cytotoxic T lymphocytes and/or natural killer cells to CEA-expressing tumor cells with anti-CEA antibody activity.2005
Author(s)
Kuroki, Ma., Hachimine, K., Huang J., Shibaguchi, H., Kinugasa, T., Maekawa, S., Kuroki, Mo.
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Journal Title
Anticancer Res. 25(6)
Pages: 3725-3732
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[Journal Article] Targeting of cancer gene therapy with antibodies or their genes against tumor-associated antigens.2005
Author(s)
Kuroki, Ma., Shibaguchi, H., Kuroki, Mo., Kinugasa, T., Hachimine, K., Enatsu, S., Maekawa, S., Huang, J., Zhao, J.
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Journal Title
Gene Ther.Mol.Biol. 9(A)
Pages: 107-112
