2006 Fiscal Year Annual Research Report
メチル化の制御によるフッ化ピリミジン系抗癌剤代謝関連酵素遺伝子の発現調節
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17591423
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
寺島 雅典 福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (40197794)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 満一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (50162160)
木暮 道彦 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90264548)
星野 豊 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30295414)
樫村 省吾 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (80398346)
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| Keywords | メチル化 / 5-fluorouracil / thymidylate synthase / 5-aza-2'-deoxycitidine |
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| Research Abstract |
消化器癌培養細胞株7種(MKN-1、MKN-45、MKN-74、C-1、Panc-1、MIaPaCa-2、HuH-7)を用いて、5-aza-2'-deoxycitidine (5-aza)2μM添加による5-fluorouracil(5-FU)感受性の変化に関してMTT法にて測定したところ、MKN-1、MKN-74、Panc-1、MIaPaCa-2においては5-FU感受性の有意な低下が得られた。同時に、5-aza2μM、10μM添加前後の5-FU代謝関連酵素であるthymidylate synthase (TS), dihydropyrimidine dehydroohgenase (DPD), orotatephosphoribosyl transferase (OPRT)、thymidine phospholysase (TP)、ribonucleotide reductase (RNR)の遺伝子発現量をTaqManPCR法によるreal-time RT-PCRにて測定したところ、5-aza処理後殆ど全ての細胞株においてDPDを除き用量依存性に遺伝子発現量の増加が認められた。これらの検討から、消化器癌培養細胞株においては5-FU代謝関連酵素遺伝子は高頻度にメチル化を受けている事が示唆された。更に、脱メチル化により感受性に影響を及ぼす因子について検索したところ、脱メチル化剤の添加によりTS発現が増加し、このTS発現の上昇が感受性の低下に寄与している結果が得られた。
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