2006 Fiscal Year Annual Research Report
重症不全心に対する遺伝子導入とRNAiを組み合わせた新しい治療法の開発
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17591484
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
辻 毅嗣 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50295804)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 都 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00033358)
吉川 義朗 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40343420)
中島 千香子 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (50336848)
田村 大和 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (20382301)
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| Keywords | SERCA2a / Phospholamban / RNAi / 遺伝子導入 / 不全心 |
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| Research Abstract |
我々は、ラット心不全心モデルに,sarcoplasmic reticulum Ca^<2+> ATPase (SERCA2a)遺伝子を導入することにより心機能と生存率が改善されると報告してきた。またSERCA2aの抑制蛋白であるPhospholamban (PLB)をアンチセンス法で抑制することでも、SERCA2a機能を充進できる。このように我々は(PLBとSERCA2aの比率(PLB/SERCA2a ratio)に着目し不全心の治療が可能であると考えている。しかし、従来のアデノウイルスによる遺伝子導入では小動物では心臓全体に対し治療が可能であるが、大動物やヒトの心臓全体に対しては十分な機能回復をもたらすことは困難であり、その方法は未だ確立されていない。最近のトピックスで、線虫でRNAi (RNA interference : RNA干渉)により遺伝子発現が抑制されていることが発見され、哺乳類でも同様のメカニズムがあり、小さなRNAを用いて遺伝子サイレンシングを行う方法が報告され非常に注目を浴びている。そこでRNAiと遺伝子導入を組み合わせて、より効率の良いしかも毒性の少ない不全心治療法を開発することが本研究の目的である。本年度は以前行なっていたエックス線透視下の遺伝子導入法を超音波ガイド下で行なえるようになった。またsiRNAの作製については、以前、他施設でPLBに有効なsiRNAを作製したが、in vitroでは有効であったが、in vivoでは無効であったという情報をえた。しかし、その後も生体内でPLBに有効なsiRNAの入手はかなわず今後の発展に期待したい。また、重症心不全に対するSERCA2aの有効性についてはさらに検討し報告を重ねた。現在、アデノウイルスを使用しないより安全な方法を検討中であり、臨床応用にむけさらなる進化が期待される。
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