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2005 Fiscal Year Annual Research Report

神経活動依存的BDNF誘導による損傷神経回路の再構成と機能回復

Research Project

Project/Area Number 17591522
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionOita University

Principal Investigator

藤木 稔  大分大学, 医学部, 助教授 (90231563)

Keywords脳虚血 / 神経細胞死 / 虚血耐性 / 脊髄損傷 / 遺伝子発現 / BDNF / 神経保護 / 神経修復
Research Abstract

致死的脳虚血に非致死的脳虚血を先行させると、その脳は遅発性神経細胞死から免れる(脳虚血耐性)。これは先行した非致死的脳虚血がストレス蛋白や神経保護的な成長因子を発現するためだと理解されているが、その詳細は不明である。近年、当研究室は、脳の非侵襲的刺激を先行させると、非致死的虚血同様に脳虚血耐性を獲得することを見いだした。すなわち、非虚血性のPreconditioningによる脳虚血耐性獲得の背景を検索することで虚血から「脳を守る」keyを見いだし、さらには脳虚血・脊髄損傷の治療応用へと発展させようとするものである。
1.脳虚血・脊髄損傷動物の細胞生物学的時間経過
虚血ならびに脊髄損傷直後から各種細胞性反応に加え、神経保護・再生効果を有するBDNFの上昇が確認された。損傷直後から2時間で、損傷部近傍に著しいBDNF遺伝子が発現し、以後漸減、BDNFは3-6時間以内にコントロール値に帰した。神経保護効果は安全性の確認された磁気刺激・既知の薬剤などの前投与により獲得でき、この効果に一致して熱ショックタンパク、BDNFの上昇も確認された。すなわち、神経保護因子は損傷単独でも発現するが、これらの非侵襲的先行誘導により著しい保護効果をもたらす。
本年度の内容【基礎研究;Project A】
1)高頻度磁気・電気刺激の脳保護的遺伝子発現至適条件検索
2)一過性脳虚血および脳梗塞(中大脳動脈閉塞)の分子生物学的解析
3)非侵襲的大脳刺激による脳虚血・神経損傷耐性の検索
これらの結果をBrain Researchの2論文ほかにまとめ公表した。
また、この領域に先進的なHelsinki大学工学部とも共同研究を推進した。

  • Research Products

    (8 results)

All 2005

All Journal Article (6 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Neuroprotective effect of donepezil, a nicotinic acetylcholine-receptor activator, on cerebral infarction in rats.2005

    • Author(s)
      Fujiki M, Kobayashi H, Uchida S, Inoue R, Ishii K.
    • Journal Title

      Brain Res. 1043

      Pages: 236-241

  • [Journal Article] Geranylgeranylacetone limits secondary injury, neuronal death, and progressive necrosis and cavitation after spinal cord injury.2005

    • Author(s)
      Fujiki M, Furukawa Y, Kobayashi T, Abe T, Ishii K, Uchida S
    • Journal Title

      Brain Res 1053

      Pages: 175-184

  • [Journal Article] Anxiolytic suppression of repetitive transcranial magnetic stimulation-induced anxiety in the rats.2005

    • Author(s)
      Isogawa K, Fujiki M, Akiyoshi J, Tsutsumi T, Kodama K
    • Journal Title

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 29

      Pages: 664-668

  • [Journal Article] Neuroprotective effect of geranylgeranylacetone, a noninvasive heat shock protein inducer, on cerebral infarction in rats.2005

    • Author(s)
      Nagai Y, Fujiki M, Inoue R, Uchida S, Abe T, Kobayashi H
    • Journal Title

      Neurosci Lett. 374

      Pages: 183-188

  • [Journal Article] Hypoxia-Inducible factor-1a DNA Induced angiogenesis in a rat cerebral Ischemic model.2005

    • Author(s)
      Matsuda T, Abe T, Wu JL, Fujiki M, Kobayashi H
    • Journal Title

      Neurol Res. 27

      Pages: 503-508

  • [Journal Article] Mutant- I? Basuppresses hypoxia-induced VEGF expression through down-regulation of HIF-1a and COX-2 in human glioma cells.2005

    • Author(s)
      Kimba Y, Abe T, Wu JL, Inoue R, Fujiki M, Kobayashi H
    • Journal Title

      Oncol Res 15

      Pages: 139-149

  • [Book] Plasticity in the Descending Motor Pathways after Spinal Cord Hemisection2005

    • Author(s)
      Fujiki M, Kobayashi H, Inoue R, Abe T, Ishii K
    • Total Pages
      389
    • Publisher
      Elsevier B.V.Amsterdam, Netherlands,
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗胃潰瘍薬経口投与による脳・脊髄保護、神経機能再建・再生方法2005

    • Inventor(s)
      藤木 稔
    • Industrial Property Rights Holder
      藤木 稔
    • Industrial Property Number
      特願2005-165669
    • Filing Date
      2005-06-03

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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