靭帯骨化マウス、RUNX遺伝子変異マウスを用いた靭帯骨化症の分子病態の解明

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17591554
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 阿江 啓介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (20376726)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 四宮 謙一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (20111594) ; 竹田 秀 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, COE拠点形成特任教員 (30376727) ; 川端 茂徳 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (50396975) ; 友利 正樹 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 医員 (30431919)
• Keywords: 靭帯骨化 / Runx / トランスジェニックマウス

Research Abstract

靭帯骨化症におけるRunxの役割に着目しRunx2欠損マウス及び組織特異的Runx1欠損マウスおよび靭帯骨化症モデルマウスを用いて靭帯骨化症の分子病態を解明する目的で以下の検討を行った。
1 組織特異的Runx1遺伝子欠損マウスの作成、解析
我々の作成したRunx1-floxマウスに骨芽細胞特異的Creトランスジェニックマウス(α1(I)CreTg)、軟骨細胞特異的Creトランスジェニックマウス(α1(II)Cre Tg)を交配し、軟骨細胞特異的あるいは骨芽細胞特異的Runx1欠損マウスを作成したが明らかな異常は認められなかった。続いて間葉系細胞にCreを発現するトランスジェニックマウス(Prx-1 Cre Tg)と交配したところ軟骨分化の遅延を認めた。さらに、間葉系細胞特異的Runx1,Runx2二重欠損マウスを作成したところ、著明な軟骨分化の遅延を認めた。組織学的には間葉系凝集は認められるもそれに続く軟骨への文化が障害されていた。現在、その機序を解明すべく分子生物学的解析を続けている。
2 靭帯骨化におけるRunx1,Runx2遺伝子の作用の解明
自然発症靭帯骨化症モデルマウスであるttwマウスとRunx2ヘテロ欠損マウスあるいはRunx1欠損マウスと交配させる二重欠損ヘテロマウスを作成した。Runx1欠損ttwマウスでは異所性靭帯骨化の程度にttwマウスとの間に明らかな相違は認められなかった。一方、Runx2ヘテロ欠損ttwマウスでは異所性靭帯骨化の改善が認められた。現在、組織学的解析を進めている。