膀胱癌におけるN-cadherin発現と癌浸潤および転移に関する検討

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17591664
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 冨田 京一 The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 准教授 (20272578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久米 春喜 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (10272577) ; 北村 唯一 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (70010551)
• Keywords: 膀胱癌 / E-cadherin / N-cadherin / c-Met

Research Abstract

膀胱癌細胞5637、575AとT24のcell linesにおけるN-cadherinおよびE-cadherinについてPCR, Western blotおよび免疫組織染色法を用いてそれぞれの発現を調べた。5637および575Aは両者を発現していたが、T24はE-cadherinの発現はみられなかった。HGF(hepatocyte growth factor)を細胞培養液に加えて、それぞれの細胞におけるN-cadherinおよびE-cadherinの発現の変化について観察すると、フローサイトメトリーにてE-cadherinの発現に変化はなかったが、N-cadherinの発現はHGF濃度が高いと上昇した。
膀胱全摘および経尿道的腫瘍切除術の手術凍結標本(大学倫理委員会で承諾を得た方法により、手術前に全患者から標本採取について承諾書を得ている)を用いて蛋白の発現をみるため免疫組織染色法でN-cadherinおよびE-cadherinの発現をみた。45例で評価を行いHigh Gradeな腫瘍は70%以上がE-cadherinの発現が現弱し、low gradeではほどんどみられなかったN-cadherinの発現が増強していた。Confocal scanning lasermicroscopyを用いてFITCとTRITCによる二重染色を行いN-cadherinおよびE-cadherinの局在を明確にするとN-cadherinの発現は細胞膜より細胞質に強くみられるようになり、膀胱癌細胞が筋層など周囲組織に浸潤している部位で特に強く発現していた。膀胱癌のpT stagでは浸潤癌は表在癌に比べて有意にN-cadherinの発現が増加していた。また、N-cadherinを発現している症例の予後は有意に不良であった。